报告导读

一、疾病概述2019年底，新型冠状病毒所引起的全球疫情蔓延及其对人体呼吸道乃至生命安全造成的毁灭性伤害，使得人们开始重新认识呼吸道感染这一熟悉又陌生的流行疾病。呼吸道感染，是致病微生物侵入呼吸道并进行繁殖导致的疾病的统称，相关病原体包括病毒、细菌、支原体、真菌、寄生虫等。呼吸道感染一般为急性呼吸道感染，也有部分为反复呼吸道感染（常见于儿童）和慢性呼吸道感染。根据其发病部位分为上呼吸道感染和下呼吸道感染，下呼吸道感染表现为急性气管-支气管炎和肺炎。急性上呼吸道感染(AURI)为外鼻孔至环状软骨下缘包括鼻腔、咽或喉部等呼吸道黏膜所发生的急性炎症的总称，90%以上为病毒感染（常见有鼻病毒、柯萨奇病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒等）。广义的AURI主要包括普通感冒、急性病毒性咽炎和喉炎、急性咽结膜炎、急性疱疹性咽峡炎、急性咽扁桃体炎等，多由病毒感染所致，少数是细菌感染。AURI可发生在任何年龄段，尤以幼儿和老年人多见。AURI是5岁以下患儿死亡的主要原因。二、常见疾病类型下面对呼吸道感染的一些常见病种及其流行病学进行概述。细菌性与病毒性呼吸道感染的临床症状比较相似。主要有以下区别：①流行性病毒性呼吸道感染具有明显的群体发病的特点，而细菌性呼吸道感染则以散发性多见。②单纯病毒性呼吸道感染多无脓性分泌物，而脓痰是细菌性感染的重要证据。③病毒性感染起病急骤，全身中毒症状可轻可重；而细菌感染，起病可急可缓，全身中毒症状相对较重。如果开始发热不高，2-3天后，病情继而加重，则多为细菌性感染。（一）普通感冒人们所说的感冒一般是指普通感冒，又称急性鼻炎，中医分为风热感冒、风寒感冒等，是一种常见的病毒性上呼吸道感染性疾病，多由鼻病毒引起，其次为冠状病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、腺病毒等。感冒具有自限性，主要临床表现为鼻部症状，如鼻塞、喷嚏、流涕，也可表现为咳嗽、咽干、咽痒、咽痛等。一般无发热及全身症状，或仅有低热、头痛、轻度畏寒。感冒大多散发，冬、春季节多发，但不会出现大流行。（二）流行感冒流行性感冒（简称流感）是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒分为甲乙丙丁四型，目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2 亚型及乙型流感病毒中的 Victoria和Yamagata系。甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。人感染禽流感（简称禽流感），是由禽流感病毒（属于甲型流感病毒）引起的人类疾病。大流行期间，流感的发病率高，传播速度快。多数情况下，新的亚型出现以后，旧的亚型即不再在人群中流行。世界各地均可发生流感，各地的发病率差异较大。地区分布的差异与病毒抗原的变异、人群密集程度、交往频度、传染源数量、人群免疫状况及防疫措施等有关。流感发病急，虽然大多为自限性，但部分患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展成重症病例，少数危重症病例可因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性坏死性脑病或多器官功能不全等并发症而死亡。1918-1920年，“西班牙H1N1流感”感染全世界约5亿人，造成2500万到4000万人死亡。2009年，“美国H1N1流感”致使全球6000万人感染，1.2万人死亡。（三）急性咽-喉部炎症（1）急性咽喉炎：咽喉黏膜、黏膜下组织和淋巴组织的急性炎症，冬春季节最为多见，通常情况是由病毒或细菌引起（病原微生物主要为鼻病毒、腺病毒、流感及副流感病毒等引起，部分患者可由溶血性链球菌或肺炎双球菌引起）。多数继发于急性鼻炎、急性鼻窦炎、急性扁桃体炎。（2）急性扁桃体炎：主要致病菌为乙型溶血性链球菌。非溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、弓形虫及一些病毒也可引起本病。细菌和病毒混合感染较多见。近几十年来，还发现有合并厌氧菌感染的病例。多见于10～30岁之间的青少年，且往往是在慢性扁桃体炎基础上反复急性发作。50岁以上，3～4岁以下的患者较少见。春秋两季气温变化时最多见。（3）急性疱疹性咽峡炎：一种发生在咽峡部位的特殊类型的咽炎，常由柯萨奇病毒A（一种肠道病毒）引起，表现为明显咽痛、发热。多于夏季发作，儿童多见，偶见于成年人。（四）急性肺炎急性肺炎是小儿时期常见的疾病，重症肺炎是婴幼儿时期主要死亡原因之一，婴幼儿以急性支气管肺炎为多见。由于儿童肺的免疫功能发育尚不完全，抵抗外界感染的能力较差，多种微生物如细菌、病毒、衣原体、支原体或立克次氏体联合或单独致病引起的，再加上其本身特殊的生理结构，使肺的含血量多，含气量少，因此易于肺部感染。其发病部位早期多数位于上呼吸道、支气管感染，病变严重者可发展至肺段、肺小叶等部位的感染。（五）冠状病毒感染冠状病毒是成人普通感冒的主要病原之一，主要是上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。冠状病毒1937年被首次发现，并被发现广泛存在于自然界，一直被认为是对人类无严重危害的病原体，而2003年暴发的SARS颠覆了人类已有的认识。目前为止，已知可在人际中传播的冠状病毒共7种，其中4种（均为α属冠状病毒）引起普通感冒和类似感冒，3种（即SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2（2019-nCoV），均为β属冠状病毒）可引起严重病毒性肺炎综合征，从临床表现和传染性来看，并不属于普通感冒范畴。（1）非典型肺炎（SARS）：简称非典，传染性较强，死亡率约10%。（2）中东呼吸综合征（MERS）：一般认为其R0小于1，死亡率约30%。（3）新型冠状病毒肺炎（COVID-19）：简称新冠肺炎，人群普遍易感。感染后或接种新型冠状病毒疫苗后可获得一定的免疫力，但持续时间尚不明确。截至2022年5月，新冠肺炎中国国内累计确诊112万例，病死率约为1.4%；全球累计确诊约5.18亿例，病死率约为1.2%。三、疾病治疗概述临床上，呼吸道感染的治疗主要分为抗菌治疗、抗病毒治疗和对症治疗。抗菌治疗即使用抗菌药物，包括抗生素和化学合成的抗菌药物，以杀灭或抑制致病菌，达到治疗相关微生物感染所致疾病的治疗措施。抗菌药物不能杀灭病毒，但据报道，仍有50%的患者在无医生指导下应用抗菌药物治疗普通感冒，造成抗生素过度使用。针对呼吸道病毒感染，除流感外，目前尚无特异性抗病毒药物，部分广谱抗病毒药可供选择。针对呼吸道感染，大多还采取对症治疗，如减充血剂、抗组胺药、镇咳祛痰药、解热镇痛药，且市场上的感冒药大多为上述各类药或其他药组成的复方制剂。中药治疗本病独具特色，具有缩短病程及退热时间，改善咳嗽、鼻塞、流涕、咽红等临床症状和体征的功效，临床使用有较高的安全性和有效性。此外，疫苗是意图通过刺激产生抗体对一种疾病形成免疫力的任何制剂。据WHO统计，人类目前只有大约70多种疫苗，用于预防近40种传染病，成功的疫苗并不多。即使像流感这种常见病，也很难靠疫苗完全战胜它。疫苗与治疗药物不同，主要起预防作用。四、疾病用药市场容量（一）常见病毒性呼吸道感染呼吸道感染及继发性疾病，是一种发病率很高、病程较短的呼吸道疾病，以急性上呼吸道感染为主，其中90%以上为病毒感染。由于儿童体质原因，急性上呼吸道感染主要发生于儿童，5岁以下小儿平均每人每年发生4~6次。此处讨论的常见病毒性呼吸道感染，包括普通病毒性上呼吸道感染（普通感冒）和常见病毒性肺炎，不包括流行感冒和新冠肺炎。根据美国华盛顿大学健康指标与评估研究所（IHME）全球疾病负担（GBD）统计结果，2010～2019年，全球及中国上呼吸道感染和下呼吸道感染发病率总体较为稳定，且中国发病率低于全球。国内上呼吸道感染发病率显著高于下呼吸道感染。各年详细数据见下图。 图1 全球及中国全人群常见上呼吸道感染发病率（%） 图2 全球及中国全人群常见下呼吸道感染发病率（%）目前我国常见病毒性呼吸道感染及相关炎症，主要采用清热解毒中药治疗，主要利用其抗病毒特性。通过调研国内呼吸道清热解毒药TOP10品种，计算其各自的人均日药费和用药频度，最终得到这些品种的平均人均日药费为12元。参考上述国内呼吸道感染发病率，假设其就诊治疗率按100%计，疗程按3日计，其人均日药费以12元计，计算可得：2019年，我国常见病毒性呼吸道感染用药市场容量约为935亿，市场容量巨大。药品终端销售数据显示：2019年我国呼吸道清热解毒中成药市场规模达463亿，2020年为371亿。考虑到呼吸道病毒感染大多具有自限性，临床预后良好，且目前呼吸道病毒感染用药除清热解毒中成药，还有各类抗菌药和对症治疗药，预计疾病用药未来市场增长空间有限。表1国内呼吸道清热解毒药重点品种人均日药费计算（二）流感目前，我国抗流感药主要为化药，且以奥司他韦为主（市场份额占比接近九成）。磷酸奥司他韦用于治疗时，在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75mg，每日2次，共5天。磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。相关中标数据显示，东阳光旗下磷酸奥司他韦胶囊2021年医院中标价为13.01元每粒（75mg），磷酸奥司他韦颗粒2021年医院中标价为4.57元每包（15mg）。由此可以粗略推算出，每例流感患者及相关预防患者抗流感药费为500-1000元左右。国内学者研究结果显示，我国平均每年流感导致的ILI（流感样病例）超额门急诊就诊例数为300万，SARI（严重急性呼吸道感染）住院病例数为234万。考虑到某些未就诊流感患者未纳入统计，推测：我国抗流感用药市场容量超过50亿。同时，药品终端销售数据显示：2015-2019年，我国抗流感化药市场增长势头强劲，5年复合增长率为88.0%，2019年市场规模达到52.15亿人民币。2020年受新冠疫情和流感本身发病率影响，我国抗流感化药市场规模下滑至32.23亿。由此可见，我国抗流感药市场相对饱和。（三） 新型冠状肺炎2019年末，新冠疫情爆发，席卷全球。截止2022年2月，全球累计确诊新冠肺炎患者超过4亿例，国内累计确诊新冠肺炎患者为14.7万例。国家医保局2020年3月公布的数据显示：截至2020年3月15日，全国新冠肺炎人均费用1.7万元。截止2022年5月，我国新冠肺炎累计确诊112万例。如按上述人均费用计算，可得截至目前国内新冠肺炎累计产生的疾病医药费用负担接近190亿。目前，全球针对新冠肺炎主要采取疫苗预防的方式，已上市的特效药主要包括：（1）小分子药物：①瑞德西韦、②默纳匹拉韦、③Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦）；（2）中和抗体药物：①安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法、②Bamlanivimab/Etesevimab联合疗法、③Casirivimab/Imdevimab联合疗法。吉利德2021年财报显示，瑞德西韦2021年销售收入增长98%，达到55.6亿美元。瑞德西韦（100mg）每支美国定价552美元，平均每名患者用药5.5支，由此可以推算出瑞德西韦2021年销量可用于治疗约183万新冠患者。 注：图表内容请下载查看