报告导读

在2021年全球小分子化学药销售额排行榜单中，白蛋白结合型紫杉醇药物Abraxane全球销售额达到14.23亿美元，在榜单中排在129位，属于重磅药物。由于药监局在2020年3月已经宣布暂停Abraxane的进口、销售和使用，Abranxane在国内无销售额可以参考，但从Abranxane全球销售额，也可以了解其产品的生命力。紫杉醇作为上世纪60年代在紫杉树树皮中发现的天然抗癌活性成分，自从1992年美国FDA批准紫杉醇针剂（Taxol）用于治疗晚期卵巢癌后，紫杉醇在药物载体和适应症上均有扩展。现在已经上市的紫杉醇类药物有四种，分别是：紫杉醇注射液、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、注射用紫杉醇脂质体、注射用紫杉醇聚合物胶束。 紫杉醇类药物主要差异在于载体的不同根据国内紫杉醇类药物上市情况，对比四种药物的基本情况如下表：表1 国内紫杉醇类药物汇总对比 资料来源：药智咨询整理四种药物均为紫杉醇类药物，其中三种进行了紫杉醇的剂型改良。剂型改良的本质是为了改进药物相容性，不良反应；提高药物靶向性，达到更好的疗效。根据四种药物的剂型差异，可以分为两类。其中紫杉醇注射液及注射用紫杉醇脂质体虽然在剂型上有差异，但两者都需要在注射前进行预防过敏反应用药；注射用紫杉醇（白蛋白结合型）及注射用紫杉醇聚合物胶束则不需要术前评估过敏反应，在药物水溶性和靶向性方面也有明显提升。 紫杉醇类药物国内市场销售额呈下降趋势查询药智网医院销售数据库，整理汇总紫杉醇类药物国内医院端销售额如图1。图1 紫杉醇类药物国内医院端销售额（亿元）资料来源：药智数据，药智咨询整理图2 紫杉醇类药物国内医院端销售量（万剂）资料来源：药智数据，药智咨询整理由于国内注射用紫杉醇聚合物胶束为2021年10月上市，暂无销售数据，仅对剩下三种药物进行销售额汇总分析。从紫杉醇药物整体销售额情况来看，紫杉醇类药物的市场在缩小，其中销售额下降最为明显的是注射用紫杉醇脂质体，其次是紫杉醇注射液。从销售量进行分析，紫杉醇类药物中注射液的销售量占比最大，其销量的下降趋势对整体销售量影响较大。以下分别对三种药物进行分析。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）销售额在2019年有大幅上升，其后两年销售额总体呈上升趋势，有小幅波动。主要原因是2018年国内注射用紫杉醇（白蛋白结合型）仿制药上市，对比原研药品价格更低，直接推动了产品销量上升。从销售量分析，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）销量自2019年开始持续上升，且保持较高的增长幅度。其中注射用紫杉醇（白蛋白结合型）从2020年进入进入带量采购也是推动销量持续上升的重要原因。紫杉醇脂质体2021年销售额为9.24亿元，同比增长率为-59.14%；2021年销售量为334万剂，同比增长率为15.7%。销售额下降主要原因是紫杉醇脂质体在2020年通过医保谈判进入医保，价格降幅达到70%。通过降价提升了产品销量，但其销售量提升较小，导致整体销售额大幅下降。通过对比注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的发展路径，预计未来紫杉醇脂质体也将持续增长，但受限于使用流程和剂型的差异，其增长幅度应偏小。紫杉醇注射剂为最早上市且销售量最大的一类。自2018年起，紫杉醇注射剂销量开始下降，在多剂型产品竞争中销量稳定在480万剂左右。紫杉醇注射液在2021年进入带量采购，预计未来会逆转下降趋势，在带量采购影响下销售量缓慢上升。总体上近几年紫杉醇类药品由于进入医保，进入带量采购目录等影响，销售额销售量波动较大，未来紫杉醇类产品将进入平稳发展的阶段。紫杉醇类药物研究进展紫杉醇作为天然药物，在商业化生产中一般采用自然提取或化学合成方法。因此在未来紫杉醇类的研究进展中不仅包含了紫杉醇类药物的载体形式的变化，也包含紫杉醇商业化生产变化。自从紫杉醇被用于抗肿瘤药的生产中，世界对于紫杉醇的需求量大幅提升。在发展历史中，研究发表过几个完整的合成方法，但从复杂性上考虑无法实现大量生产；后续研究发表了从中间体合成紫杉醇的方法，合成效率更高，但仍需要依靠红豆杉提取中间体。除此之外还有使用转基因微生物进行发酵获得紫杉醇或半合成前体，或者使用内生真菌生产次级代谢物的手段生产紫杉醇。现有的药物给药途径基本为静脉注射给药，主要是由于紫杉醇药物口服生物利用度较低。同时由于紫杉醇在水中溶解度比较低，一般注射剂需要使用有机溶剂，现在已经研究出多种非有机溶剂的药物载体。在现有研究中，也研发了部分替代方案提高口服生物利用度，如可以口服的紫杉醇壳聚糖聚合物胶束，其中研究表明紫杉醇胶束改善了紫杉醇的药代动力学，提高了治疗效果，生物利用度提高了3.8倍，抗肿瘤效果也得到了增强。 小结整体紫杉醇药物合成朝环境可持续的方向发展，力求以化学合成替代对天然提取的依赖；在紫杉醇药物剂型方面，朝更方便的剂型（如口服等）、更高的抗肿瘤效果等方向发展；减少药品耐药性。