报告导读

医药行业正式进入“两会时间”，从政府工作报告开始。近日，于北京开幕的十四届全国人大二次会议上，政府工作报告明确提出，“巩固扩大智能网联新能源汽车等产业领先优势，加快前沿新兴氢能、新材料、创新药等产业发展……”药界沸腾。这是“创新药”一词，首次进入政府工作报告，充分表明了国家对创新药的决心及信心。事实上，随着国内创新药的迅猛发展，中国医药创新力量已然绽放于国际舞台，创新药频频出海，发出中国创新药的时代强音。当国产创新药的“出海”命运的齿轮开始转动，中国创新药企们，如何带领国产创新力量迈上新台阶？又有哪些中国创新药企成为出海大潮的“排头兵”？01恒瑞医药，勇扛出海大旗谈到国产创新药企，必然离不开“医药一哥”恒瑞医药。2023年，恒瑞医药落地了5项license out合作，在国际舞台“大杀四方”。其中，与默克达成最高14亿欧元的BD交易，是恒瑞首次与MNC巨头达成的战略合作，包括PARP1抑制剂HRS-1167在中国大陆以外的独家权益、Claudin-18.2 ADC药物SHR A1904在中国大陆以外的独家选择权，以及两款药物在中国大陆与恒瑞共同商业化的选择权。恒瑞通过BD加速出海的背后，是由新任的首席战略官江宁军所推动，后者于2023年1月走马上任，负责公司创新药国际化、临床研究和商务拓展工作。恒瑞医药License out产品图片来源：国海证券除与海外药企联手实现“借船”出海外，恒瑞也在尝试通过自身实力在海外开展临床试验、申报上市，实现“造船”出海。财报显示，恒瑞已在美国、欧洲、澳大利亚、日本和中国多地建有研发中心，形成各有特长、功能互补的全球研发体系，目前有近20款管线在海外开展临床试验，覆盖抗肿瘤、血液、风湿免疫和呼吸系统等多个治疗领域。恒瑞医药创新药海外研发管线图片来源：交银国际02百济神州：征战全球市场2023年，征战全球市场的“创新药一哥”百济神州，交出了亮眼的成绩单。其中，BTK抑制剂泽布替尼全球销售额达13亿美元，同比增长138.7%，首次突破十亿美元大关，成为国产首款“重磅炸弹”药物；替雷利珠单抗全年销售额达5.37亿美元，同比增长33.1%，并且在欧盟、英国获批上市，实现了国产PD-1单抗出海“零的突破”。尤其2023Q4，美国泽布替尼强势增长，首次超越中国成为百济最大的产品销售收入贡献地区；2023全年，美国收入占总收入的45.9%，较去年同期上升了10.4个百分点。3月1日，百济宣布替雷利珠单抗在美国申报上市的第3项适应症（一线治疗胃癌）上市申请已获FDA受理，预计今年内获批上市。这意味着，百济的两大基石药物全部走向国际市场，在海外征程之路写下了浓墨重彩的一笔。为拓展国际市场，百济采取了“对外授权合作+自建国际商业化团队”双管齐下的策略。征战全球市场，考验的是药企全方位的实力，包括研发、生产、市场营销以及法规遵从与国际化能力等。但打造这一综合实力，既需要时间，也需要大量投入。Biotech成长路径，已进入分化期图片来源：德邦研究所在全球商业能力羽翼尚未丰满时，药企往往通过License out策略实现“借船出海”。由此，百济于2021年1月将替雷利珠单抗在美国、加拿大等10多个国家的海外商业化权益，以总交易金额超22亿美元（其中首付款6.5亿美元）授予诺华。除授权“出海”外，百济还前瞻性的建立了全球化的销售团队和临床开发能力，打造了一支规模超过3500人的国际商业化团队，以及超过3000名员工全球临床开发和医学事务团队。总裁吴晓滨表示，“百济在主要的国家都已经有销售团队，包括市场准入、政府事务、医保、商业保险。”也正是基于这层背景，百济得以在全球市场开疆拓土。目前，泽布替尼已在美国、欧盟等超过65个市场获批多项适应症；替雷利珠单抗正在接受美国和欧洲等10个国家和地区监管机构的审评，而且百济还重新获得了该药的全球权益，加强了公司在实体肿瘤领域的全球产品组合。更重要的是，泽布替尼之所以能成为“十亿美元分子”，是由于在头对头试验中完胜强生/艾伯维的伊布替尼，验证了全球“同类最佳”的优势。而与海外药企进行头对头PK，正是国产药企征战全球市场的一个重要环节。可见，百济在全球市场的成功绝非偶然，在积极“走出去”的战略规划中，无论是与海外药企合作还是自建国际商业化团队，“出海”策略的重要性不言而喻。03和黄医药、康方生物，授权“出海”成果显著百济神州能从Biotech逐步成长为Big pharma，离不开背后雄厚的资金实力。可对于大多数现金流并不充裕的中小型创新药企来说，采取License out“借船出海”的模式更为稳妥。毕竟，这种策略不仅能让国产药企提前获取现金流，还可以快速进入全球市场，降低市场准入门槛和风险。同时，通过与当地药企或跨国制药巨头的合作，还能借助其渠道和资源优势，提升创新药物的市场推广效果。和黄医药、康方生物正是借助授权“出海”，实现了首次年度盈利。其中，2023年和黄医药实现营收8.38亿美元，同比增长96.52%，实现净收益1.01亿美元，为成立23年以来首次实现盈利；康方生物预期2023年度将录得利润不低于人民币18.5亿元，实现自创立以来的首次年度盈利。在和黄医药2023年营收中，有近四成来自BD交易。报告期内，肿瘤和免疫业务综合收入达5.286亿美元，其中有2.8亿美元来自日本武田就呋喹替尼的全球权益支付的首付款合作收入，以及取得FDA批准后3200万美元的里程碑款收入。2023年1月，和黄医药将呋喹替尼除中国内地、香港及澳门以外的全球权益授予日本武田，将获得不超过11.3亿美元的总交易额（首付款4亿美元）。目前，呋喹替尼不仅获得美国FDA批准上市，用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者，还在积极推进欧洲、日本等市场的商业化。呋喹替尼全球新药上市申请汇总图片来源：和黄医药2023年中报投资者PPT康方生物之所以能扭亏为盈，除了PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗销售收入稳步提升外，还在于美国Summit公司就PD-1/VEGF双抗依沃西单抗的海外权益支付的约29亿元人民币合作收入。2022年12月，康方生物将依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益，以高达50亿美元的总交易额（首付款5亿美元）授予美国Summit公司。值得一提的是，无论和黄医药还是康方生物，授权“出海”都取得了开门红，后续还有不少创新管线等待“出海”。例如，和黄医药的赛沃替尼正在开展联合奥希替尼治疗奥希替尼难治性MET扩增的非小细胞肺癌的Ⅱ期注册性SAVANNAH研究、Ⅲ期确证性SAFFRON研究，预计2024年内向FDA递交NDA；另一款具备BIC潜力的索乐匹尼布，已经完成治疗成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的Ⅲ期试验，预计2024年内提交NDA，有望成为全球第二款获批的Syk抑制剂，并有望实现出海。和黄医药研发管线图片来源：东北证券康方生物实现出海的产品不止依沃西单抗，去年已将首款上市产品派安普利单抗在澳大利亚、新加坡等东南亚11个国家的独家销售权授予ST公司，实现了PD-1单抗差异化出海。此外，康方生物管线中还有多款潜在海外授权品种，包括全球首个且唯一在研的TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白新药AK130，同类领先的PD-1/LAG-3双抗AK129、Claudin 18.2/CD47双抗AK132、CD47单抗AK117和CD73单抗AK119等。04结语相信随着两会的召开，越来越多的人将关注国产创新药、创新药企的新质生产力，加快医药产业创新变革，推动高质量发展再上新台阶。参考资料：1.各家公司的财报、公告、官网2.德邦证券、东北证券、国海证券、交银国际研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。