报告导读

狂犬病，作为一种病死率几乎100%的人兽共患传染病，导致全球每年约5.9万人死亡。其中，亚洲国家的狂犬病死亡例数位居世界首位，约30000例/年[1]。我国虽然近年来狂犬病病例数逐年下降，但其致死人数仍位居我国传染病的前列，对人民群众生命安全和身体健康带来的威胁仍不容小觑。疫苗接种与被动免疫：双重防线守护生命健康接种狂犬疫苗是狂犬病的第一道防线，可减少疾病的感染率，属于主动免疫。但对于既往未接种疫苗的狂犬病暴露人群，疫苗接种具有一定空窗期（高风险感染期），患者接种首针狂犬病疫苗后至机体产生抗体至少需要7天，而抗体达到保护水平（抗体＞0.5 IU/mL）最长需要14天[2]。空窗期注射被动免疫制剂（如免疫球蛋白、单克隆抗体等）可使患者获得高浓度的中和抗体，从而阻断病毒扩散。因此，被动免疫制剂在狂犬病病毒暴露者空窗期扮演着重要角色，与疫苗功能互补，共同守护狂犬病患者的生命健康。图1 狂犬病免疫球蛋白的作用机制简图图片来源：狂犬病预防控制技术指南（2016版）在《狂犬病暴露预防处置专家共识》中提到[3]，单克隆抗体替代人血及动物来源产品是被动免疫制剂的发展方向，WHO多年来一直建议将含有针对两种或两种以上具有不重叠表位的单克隆抗体产品列为优先研究领域。WHO也建议，抗狂犬病病毒单克隆抗体制剂应将针对病毒不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂，以保证单抗制剂对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。克瑞毕®优势突显，将成为狂犬病防治新选择2024年6月12日，兴盟生物医药（苏州）有限公司（以下简称“兴盟生物”）自主开发的抗狂犬病鸡尾酒单克隆抗体制剂克瑞毕®（泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液）1类创新药在中国成功获批上市，该产品正是一款符合WHO推荐的抗狂犬病病毒“抗体鸡尾酒”组合制剂，也是今年以来国内获批的9个创新型生物制品之一。克瑞毕®用于狂犬病病毒暴露者的被动免疫，对于狂犬病防治具有独特优势。图片来源：苏州工业园区管理委员会官网双靶点广谱优势：克瑞毕®是一种重组抗狂犬病病毒人源化鸡尾酒抗体，由两株靶向狂犬病病毒糖蛋白不同中和位点的人源化单克隆抗体混合制成，具有不同的抗原位点独特互补的优势，能特异地中和狂犬病病毒，抑制病毒对细胞的感染，起到被动免疫作用。快速起效早保护：注射后1天内，90%以上受试者血清抗狂犬病病毒中和抗体（RVNA）水平即可达保护水平(≥0.5 IU/mL)。注射后3天内，近100%受试者快速达到局部及全身的双重保护。注射后7天内，抗狂犬病病毒中和抗体平均浓度（RVNA GMC）显著优效于狂犬病免疫球蛋白（HRIG），（p＜0.0001）。365天随访无狂犬病病例，生存率100%。便捷推注轻反应：克瑞毕®粘度、体积更小，渗透压接近生理值，无杂蛋白；接种部位肿胀发生率减少超一倍，疼痛发生率减少超六成。目前国内上市的狂犬病被动免疫制剂共4款（表1），克瑞毕®是国内首款针对多种抗原位点的狂犬病被动免疫制剂，也是国内目前唯一一款符合世卫组织推荐的抗狂犬病鸡尾酒单克隆抗体制剂。表1 国内上市及进入临床阶段的狂犬病被动免疫制剂数据来源：药智数据，药智咨询整理克瑞毕®的Ⅲ期临床是全球首个主要终点设计为第8天狂犬病病毒中和抗体几何平均浓度（RVNA GMC）优效于人类狂犬病免疫球蛋白（HRIG）对照组的单抗。克瑞毕®在给药后RVNA GMC能快速达到机体所需的保护水平，有效发挥被动免疫制剂对狂犬病病毒的即刻中和作用，并能全程覆盖狂犬病窗口期。在安全性方面，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗的药物相关不良事件和严重不良事件发生率均低于HRIG组。2024年8月4日，由北京整合医学学会与兴盟生物共同举办的传染病防控科技创新研讨会在京举行。会上，来自全国100多名传染病防控相关领域的专家均对克瑞毕®的安全性有效性给予了高度评价，有的专家认为创新产品的上市甚至可能颠覆暴露后处置的原有理念和做法。兴盟生物CEO曹一孚在会上也表示：克瑞毕®的获批标志着兴盟生物在抗狂犬病病毒单克隆抗体领域取得突破性进展。克瑞毕®不仅在国内获得了广泛认可，其全球临床研究结果也证明了其卓越的疗效和安全性，成为全球狂犬病被动免疫制剂新选择，全力推进2030年“零犬传人狂犬病”目标的实现。同时兴盟生物CEO曹一孚在会上宣布：2023年科兴已经完成了对兴盟的投资，意味着兴盟与科兴正式结盟。投资兴盟是一个新起点，科兴将布局生物医药更多领域SINOVAC科兴公司全称为科兴控股生物技术有限公司，是中国领先的生物高新技术企业，主业是致力于人用疫苗及其相关产品的研究、开发、生产和销售：其甲型肝炎灭活疫苗孩尔来福®、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗以及水痘减毒活疫苗已先后通过WHO预认证；新型冠状病毒灭活疫苗克尔来福®被列入世界卫生组织（WHO）紧急使用清单，新冠期间在包括中国在内的60余个国家和地区获批使用[4]。兴盟生物则主要从事创新单克隆抗体药物与生物类似药的研发、生产和销售业务。兴盟生物专注于恶性肿瘤、自身免疫性疾病及传染性疾病三大治疗领域，已经建立了人源化单克隆抗体药物从设计改造、构建表达、产程开发和质量保证体系等完整的产业链。据科兴官方公众号介绍，投资兴盟生物，是科兴进入创新抗体药物新领域的重要一步。此外，科兴将聚焦于生物医药领域的科学创新，持续通过自主研发以及对外投资、合作等多种方式布局抗体药物、细胞/基因治疗等。这也意味着，新冠之后，科兴立足于疫苗主业，正在向生物医药更多领域拓展，也将推动更多创新产品加速落地。参考资料[1].中华人民共和国国家卫生健康委员会.狂犬病诊疗规范.中国实用乡村医生杂志,2022,29(1).[2].广东省药学会.狂犬病人免疫球蛋白临床应用广东专家共识.2023年12月26日.[3].中国疾病预防控制中心.狂犬病暴露预防处置专家共识.中华预防医学杂志.2019年7月第53卷第7期.[4].SINOVAC科兴官网.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。