报告导读

创新药对于Biotech而言，犹如一盏希望之灯，是其追逐梦想、实现自我价值的关键途径。开拓药业也不例外，在历经多年“死磕”后，其核心在研产品KX-826（福瑞他恩）终于迎来好消息。近期，开拓药业公布了一则喜讯：KX-826与米诺地尔联合治疗中国成年男性雄性脱发临床观察试验结果显著优于米诺地尔单药。此消息一出，立刻引发市场热议：开拓药业是否能凭借KX-826重回巅峰？1.死磕资料显示，KX-826是由苏州开禧医药有限公司（被开拓药业收购）开发的一种雄激素受体（AR）拮抗剂。它通过与雄激素竞争结合雄激素受体，阻断雄激素介导的信号通路，具有独特的药理机制。福瑞他恩主要用于治疗雄激素性脱发和痤疮。在雄激素性脱发方面，其中国II期临床试验曾于2021年9月公布结果，达到主要研究终点，显示出良好的有效性和安全性。对于痤疮治疗，2022年10月，福瑞他恩治疗痤疮的中国II期临床试验完成所有受试者入组，两项适应症在研顺利。转折出现在2023年11月，据开拓药业公布的KX-826治疗男性脱发中国三期临床试验效果显示，KX-826治疗雄性脱发安全性与效果良好，但与安慰剂效果相比没有达到统计学上的显著性。但开拓药业并没有放弃对KX-826的开发，2024年开拓药业宣布以KX-826为核心成分的化妆品KOSHINE826增发液上市销售，是针对雄激素脱发的外用防脱液。据开拓药业2024年财报显示，由于KOSHINE826增发液的上市，其营收从2023年无销售到2024年增加5百万元，可谓初见曙光。图1 KOSHINE826增发液图片来源：KOSHINE中国官方网站曙光已现，开拓药业乘胜追击，对KX-826开始联用药物研究。前不久，开拓药业公布了一项KX-826与米诺地尔联合治疗中国成年男性脱发临床观察试验结果，该试验的主要终点是第24周目标区域非毳毛数量（「TAHC」）较基线的变化，次要终点包括研究者和受试者的毛发生长评估（「HGA」）。安全性评价指标包括不良事件、临床实验室检查及局部耐受性评估。该试验共入组75例中国成年男性AGA患者，随机分配至0.5%KX-826酊BID（即每日两次）联合5%米诺地尔酊BID（「联合用药组」）和5%米诺地尔酊BID（「单药组」或「米诺地尔组」），其中联合用药组40例，单药组35例。有效性方面，与米诺地尔组相比，联合用药组显示出统计学显著的疗效优势及临床意义。治疗24周后，联合用药组的TAHC较基线增加30.54根/cm2，较米诺地尔酊组增加10.29根/cm2，结果具有统计学意义（P=0.0075）。第24周TAHC较基线变化≤0根/cm2共有4例患者，全部为米诺地尔组。第24周TAHC较基线变化≥20根/cm2共有49例患者，即联合用药组30例和米诺地尔组19例。第24周TAHC较基线变化≥40根/cm2共有11例患者，即联合用药组10例和米诺地尔组1例。与米诺地尔组相比，联合用药组的研究者和受试者的HGA指标均有数值上的增加。第24周HGA研究者评估=3分共有24例患者，即联合用药组14例和米诺地尔组10例。第24周HGA受试者评估=3分共有15例患者，即联合用药组8例和米诺地尔组7例。安全性方面，联合用药组在临床观察试验显示出良好的安全性和耐受性，两组在治疗过程中发生的不良事件相当。此外，该试验未观察到非预期不良事件。至此，开拓药业一路对KX-826的“死磕”，终于迎来黎明。2.重生创新药研发的漫漫长路，Biotech每一步都似在荆棘丛中艰难跋涉，开拓药业也不例外。上市以来，开拓药业两款核心产品都有过临床III期试验失败的经历。2021年12月，开拓药业公布核心产品之一普克鲁胺用于治疗轻中症新冠患者的全球多中心三期临床试验（NCT04870606）的中期分析结果。该试验旨在评估普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的疗效和安全性，共入组348例新冠患者，但结果显示由于事件数较少，未达到统计学显著性。2023年3月，开拓药业公布了普克鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的三期研究结果。该研究的主要终点是总生存期（OS），旨在评估普克鲁胺相较于现有标准疗法对mCRPC患者的生存获益。结果显示，普克鲁胺组与对照组相比，主要终点OS未达到显著性差异，三期临床试验遭遇失利。2023年11月，开拓药业发布公告称，KX-826外用治疗男性雄激素脱发的中国三期临床的顶线数据未达到显著性差异。该项三期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，以评估外用0.5%浓度每日使用两次KX-826治疗中国成年男性脱发患者的有效性和安全性。结果显示，KX-826组的目标区域内非毳毛数（TAHC）变化较安慰剂组并未有显著性差异。连续的临床失败消息之下，开拓药业的股价从最高的89港元/股，跌至最低0.79港元/股，截至5月7日港股收盘股价为1.27港元/股，市值为5.68亿港元。图2 开拓药业股价走势图图片来源：百度股市通此次，KX-826与米诺地尔联合治疗中国成年男性雄性脱发临床观察试验结果显著优于米诺地尔单药，无疑带来了好消息，或将缓解其在资本市场的紧张状态。不仅如此，开拓药业在研管线中，不乏多款处于不同临床阶段的创新药物，涵盖了肿瘤、毛发皮肤、非酒精性脂肪肝炎等多个治疗领域，或将持续带来好消息。图3 开拓药业部分管线进展图片来源：药智数据在肿瘤治疗领域，除了前述的普克鲁胺，开拓药业还有其他几款药物处于不同临床阶段。例如迪拓赛替尼，针对转移性实体瘤的治疗，目前处于临床阶段。mTOR信号通路在肿瘤细胞的增殖、生长和存活中起着关键作用，通过抑制mTOR激酶，可以阻断肿瘤细胞的生长和增殖。在毛发皮肤领域，全球首个皮科外用新型AR降解剂GT20029治疗男性脱发中国II期临床试验已于2024年4月宣布达到主要终点，其结果具有统计学显著性及临床意义，且安全性和耐受性良好。结语：在创新研发的征程中，开拓药业虽屡遭失败之挫，却从未动摇其砥砺前行、探索医药未知的决心。从普克鲁胺到KX-826，每一次折戟都深刻体现着科研探索的艰难与复杂，每一次失利后，开拓药业都能迅速调整策略，从失败中汲取宝贵经验，为下一次冲击积蓄力量。这种“屡战屡败、屡败屡战”的勇气与执着，恰是生物医药领域开拓创新的真实写照，也为整个行业树立起探索不止、勇攀高峰的卓越榜样，未来仍值得期待其在创新药领域绽放更多光芒。参考来源：1.药智数据2.https://mp.weixin.qq.com/s/Iq9DGIFTFQon-ZTnqhgT5g3.https://mp.weixin.qq.com/s/GB3YQ2L8amZSmRxkaI7aHQ4.https://mp.weixin.qq.com/s/MKNVaazmG7hrp2UriXQaTQ5.https://mp.weixin.qq.com/s/pa5r9bpwPEsgC8ZsE-lK-Q声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。