报告导读

国产新一代ADC究竟有多强？近期，昱言科技将同类首创ADC药物FS001的全球权益，授予法国一家近百年药企益普生，交易总额10.3亿美元（约合人民币75亿元）。而这，只是国产ADC出海的冰山一角。国产新一代ADC出击益普生（Ipsen）是法国一家成立已有近百年的药企（成立于1929年），此次引进昱言科技ADC药物FS001，是益普生今年第二次出手。第一次出手是在今年4月，益普生以9亿美元引进Sutro Biopharma下一代ROR1靶向ADC药物STRO-003的全球权益。ROR1在多种癌症中高度表达，包括血液瘤和实体瘤，无疑是个必争的大药靶点。FS001为何受益普生青睐？FS001是靶向全新的肿瘤相关抗原的潜在同类首创（First-in-class）ADC，该抗原在许多实体肿瘤中过表达，并在肿瘤增殖和转移中起关键作用。这意味着，FS001有望成为治疗多种类型肿瘤的重要药物，具有巨大的市场潜力和临床价值。为了充分挖掘这一潜力，昱言科技在ADC结构的优化上下足了功夫。毕竟，ADC的精细设计及合成相当关键，决定着药物的疗效和安全性。图片来源：华泰证券研报从结构上看，FS001靶点的选择和抗体是基于昱言科技独有的蛋白质组学识别平台发现的，而ADC技术来自诗健生物的合作。去年11月，昱言公司就FS001与诗健生物联接子-载荷技术EZWi-Fit®达成开发合作协议。由于利用了诗健生物开发的创新、稳定、可切割的连接体和非常有效的拓扑异构酶I抑制剂偶联而成，FS001在多种肿瘤模型（包括多药耐药癌症）中显示出强大的临床前疗效，并具有良好的临床前安全性。目前，FS001正处于临床前开发的最后阶段。益普生表示，“我们准备启动I期临床试验，将在选定的实体肿瘤类型中评估FS001。”据媒体报道，FS001在结直肠癌、胆管癌、肺鳞癌等难治癌种当中有着极大的治疗潜力和市场前景。昱言科技创始人兼董事长黄超兰表示，“FS001有潜力作为单一药物或与标准治疗联用治疗多种癌症。”可见，FS001之所以会被青睐，是由于其作为潜在同类首创ADC，具有广谱抗癌潜力、独特的结构设计以及展现出强大的临床前疗效与安全性等多重优势。为何被“扫货”？值得一提的是，FS001并不是首个成功出海的国产新一代ADC药物。尤其今年以来，国内药企的新一代ADC频频License out（对外授权），或与海外药企达成合作：1月，罗氏以超10亿美元引进宜联生物靶向c-MET的ADC药物YL211，接着Radiance Biopharma引进百奥赛图同类首创HER2/TROP2双抗ADC的全球权益；3月，百奥赛图与具有先进癌症免疫疗法及中枢神经系统疾病疗法平台的ABL Bio达成合作，共同开发新型双抗ADC药物；5月，BioNTech斥资超18亿美元与宜联生物达成新的战略合作，将获得利用宜联生物TMALIN®ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可……如果将眼光放得远一点，近3年国产新一代ADC新药的对外授权更是数不胜数。而且，还有不少海外授权潜力大的国产ADC药物，亟待“伯乐”的赏识。图片来源：国投证券研报从整体来看，国产ADC之所以获得海外药企频繁“扫货”：一方面，是由于MNC巨头的核心产品面临专利到期后的销售下滑风险，急需新产品交接；另一方面在于，随着国内药企持续提升内部研发能力，储备了充足的技术和候选药物。尤其那些具有更新的靶点和作用机制，以及ADC技术平台能力强劲，能持续产出新药物分子的药企，更是海外药企重点考察的“千里马”。图片来源：交银国际研报目前，已成功出海的新一代ADC靶点，包括Claudin 18.2、TROP2、B7-H3/B7-H4、Nectin-4、c-Met、HER3和MSLN等，其中有不少靶点高度表达于多个实体瘤，意味着可治疗更广泛的患者群体，市场价值巨大。例如，Claudin18.2高表达于胰腺癌、胃癌、食道癌等实体瘤，使得国产Claudin18.2 ADC海外授权交易连连，包括礼新医药LM-302授予Turning Point、科伦药业SKB315授予默沙东、石药集团SYSA1801授予Elevation、康诺亚CMG901授予阿斯利康、恒瑞医药SHR-A1904授予德国默克。尤其作为新技术方向的双抗ADC，相比单抗ADC具有多种优势，也达成了重磅BD交易。例如百利天恒就HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1与百时美施贵宝（BMS）达成84亿美元合作，打破了中国创新药出海授权纪录。一个确定的未来新一代ADC之所以受青睐，在于热门靶点HER2竞争激烈，再入局肯定不是明智选择，加之还有许多肿瘤存在未被满足的临床需求。例如，艾伯维以101亿美元重金收购ImmunoGen，便是看中靶向FRα的ADC药物Elahere。FRα在多种实体瘤中过表达，包括卵巢癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌等，而在正常人体组织中表达水平较低，成为极具潜力的抗癌靶点。目前，全球仅有ImmunoGen的Elahere于2022年在美国获批上市，华东医药拥有该药的中国区权益，并已向NMPA递交上市申请。在研管线中，全球仅有不到10款FRαADC药物处于临床阶段，包括百奥泰的BAT8006、Sutro Biopharma/天士力的Luveltamab Tazevibulin、阿斯利康的AZD5335等，市场竞争并不激烈。图片来源：浙商证券研报再比如，美国药企Day One引进麦科思生物的潜在同类首创资产MTX-13，是一款靶向PTK7的ADC新药。PTK7在食管癌、卵巢癌和内膜癌等多种成人癌症中过表达，且存在于神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤等儿科癌症中。与当前热门的适应症相比，这些疾病领域无疑显示出极大的差异化。尤其当前在研的PTK7 ADC管线不多，存在独特的市场机遇。双抗ADC管线则更为稀缺。据开源证券研报披露，截至2024年6月7日，全球有近20款产品进入临床，中国有6款产品进入临床试验阶段，包括百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1、康宁杰瑞的HER3/TROP2双抗ADC药物JSKN016和HER2双抗ADC新药JSKN003、信达生物的B7-H3/EGFR双抗ADC药物IBI3001和IBI3005等。其中，进度最快的BL-B01D1已启动了6项III期临床试验，以及近10项II期试验，有望成为全球首款获批上市的双抗ADC药物；今年5月，康宁杰瑞启动了JSKN003针对HER2低表达乳腺癌的III期临床。图片来源：东吴证券研报值得一提的是，近日路透社发文称，赛诺菲和BMS的雇员透露，这两家公司都正在中国寻找并购机会。ADC作为新型治疗手段，与单抗、双抗相比有着无可比拟的优势，必然是不容忽视的热门赛道。据不完全数据统计，2020—2023年国产ADC出海频繁，交易总数达到29笔，交易总金额高达385.65亿美元，远超国产双抗和CAR-T，便是最好例证。今年4月，Genmab斥资18亿美元（约合130亿元人民币）收购普方生物，更是开创了中国第一家ADC公司被收购的里程碑。而普方生物是个不错的标的，拥有靶向FRα、CD70、PTK7的新一代ADC药物，以及EGFR/c-MET双抗ADC药物。未来还会有中国的ADC公司被收购吗？笔者认为这是一个大概率事件。结语国产新一代ADC正以破竹之势频繁出海，不断在全球医药舞台上亮剑，显示出强大的市场价值。尤其双抗ADC药物BD预期高涨，前景令人瞩目。参考资料：1.各家公司的财报、公告、官微2.《70亿天价！又一款中国原创ADC出海！》，求实药社3.华泰证券、国投证券、交银国际、浙商证券、东吴证券研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。