报告导读

近期，康诺亚生物宣布，其自主研发的1类新药司普奇拜单抗注射液，获得国家药品监督管理局批准，新增用于治疗季节性过敏性鼻炎（SAR）的适应症。资料显示，司普奇拜单抗注射液是一款人源化白介素4受体α亚基（IL-4Rα）靶向药物，此前已获批用于治疗成人中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉。康诺亚官微披露，司普奇拜单抗注射液是全球首个获批用于治疗季节性过敏性鼻炎的IL-4Rα生物制剂。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。<01>IL-4Rα药物的原理及研发进展2型炎症性疾病是以2型免疫应答的慢性失衡导致的2型炎症反应为共同特征的一大类疾病的统称，包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、食物过敏等多种疾病。2型免疫应答主要由2型天然淋巴细胞（ILC2）、2型辅助性T细胞（Th2）参与，其中Th2细胞介导的2型免疫反应中IL-4/13处于中枢位置。作为IL-4与IL-13受体的共同亚基，IL-4Rα可抑制IL-4和IL-13双信号通路，阻断2型炎症发展，是2型炎症性疾病的有效靶点，近年针对IL-4Rα靶点的药物研发热度不断升温。目前，全球共有两种IL-4Rα靶向药物上市，两种药物均已在国内获批，即康诺亚的司普奇拜单抗和再生元制药的度普利尤单抗，同时全球已有多条IL-4Rα靶向药物管线进入临床研究后期。表1 IL-4Rα抑制剂竞争格局数据来源：药智数据，药智咨询整理度普利尤单抗（dupilumab）由再生元开发，目前由赛诺菲和再生元共同销售，是全球首款获批上市的IL-4Rα靶向药物，于2017年3月获FDA批准上市，商品名Dupixent。自上市以来，度普利尤单抗已成为赛诺菲销售额最高的产品，其在2017年上市当年销售额已达到2亿欧元，2024年销售额达到130.72亿欧元。度普利尤单抗于2020年4月在国内获批上市，商品名达必妥，目前已在国内先后被批准用于特应性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）、结节性痒疹（PN）、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢阻肺病（COPD）7项适应症。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。<02>有望填补AR治疗未满足的临床需求过敏性鼻炎（AR）是特应性个体暴露于过敏原后，由免疫球蛋白E（IgE）介导的鼻黏膜非感染性慢性炎症性疾病，临床主要表现为鼻塞、流涕、打喷嚏、鼻痒、嗅觉减退等。流行病学调查研究显示AR是临床常见的慢性鼻病，影响着全世界10%～20%的人口。国内成人AR的标准患病率已从2005年的11.1%上升到2011年的17.6%，全国约有2.4亿人患过敏性鼻炎。AR与多种疾病关系密切，其伴随疾病包括支气管哮喘、变应性结膜炎、慢性鼻窦炎、上气道咳嗽综合征、分泌性中耳炎、睡眠障碍、特应性皮炎、嗜酸粒细胞性食管炎。根据过敏原，AR可分为季节性AR（SAR），常见过敏原为花粉、真菌等季节性吸入过敏原；以及常年性AR（PAR），常见过敏原为尘螨、蟑螂、动物皮屑等室内常年性吸入过敏原，还包括某些职业性过敏原。在中国，由于地理和气候的差异，北方地区的SAR发病率高于南方，可达到18.5%以上。全国城市门诊患者临床特征调查显示，国内AR患者的就诊高峰为8月和9月，45%的患者集中在这两个月。目前AR尚无法完全治愈，其治疗目标为控制各种症状，提高生活质量，治疗方法包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育。目前AR一线治疗药物包括鼻用糖皮质激素（简称鼻用激素），如曲安奈德、丙酸氟替米松、糠酸莫米松、布地奈德，是目前治疗AR的主要药物；第二代抗组胺药，如氮卓斯汀、氯雷他定、西替利嗪；以及白三烯受体拮抗剂，如孟鲁司特钠、扎鲁司特。目前的AR治疗药物仍无法覆盖AR患者的全部临床需求。有研究显示，即便规律使用鼻用激素和抗组胺药治疗，仍有62%的中、重度过敏性鼻炎患者症状未能得到有效控制。鼻用激素反复使用会导致黏膜毛细血管增大，进而导致更严重的鼻塞，且长期使用会造成药物性鼻炎、肥厚性鼻炎、萎缩性鼻炎，并且会出现药物的依赖性和耐药性；抗组胺药也存在嗜睡、鼻眼干燥等常见副作用。因此，AR治疗仍存在巨大的未满足的临床需求。司普奇拜单抗的III期研究结果显示，首次用药2天后，患者鼻塞症状得到快速缓解；4天后，鼻部整体症状显著改善；近一半患者在接受1次治疗后，鼻部症状达到轻度甚至完全缓解状态。眼部症状方面，接近90%的患者在接受2次治疗后，眼痒、流泪等眼部症状达到轻微或完全消失。司普奇拜单抗安全性良好，治疗组与安慰剂组治疗期间不良事件发生率相当，绝大多数在治疗过程中出现的不良事件为轻度或中度。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。<03>结语康诺亚生物自主研发的IL-4Rα靶向药司普奇拜单抗于2025年2月获批新增季节性过敏性鼻炎（SAR）适应症，成为全球首个针对该病症的IL-4Rα药物。IL-4Rα通过阻断IL-4/IL-13信号通路抑制2型炎症反应，是治疗特应性皮炎、哮喘等疾病的关键靶点。目前全球仅司普奇拜单抗与度普利尤单抗两款IL-4Rα药物上市，国内多款同类药物处于临床后期，未来越来越多的IL-4Rα药物获批上市和适应症扩展，将为过敏性鼻炎等2型炎症性疾病患者带来新的治疗选择。参考来源：1.《过敏性鼻炎的诊断与治疗指南(2022版)》2.Cheng L,Chen J,Fu Q,et al.Chinese Society of Allergy Guidelines for Diagnosis and Treatment of Allergic Rhinitis.Allergy Asthma Immunol Res.2018;10(4):300-353.3.White P,Smith H,Baker N,Davis W,Frew A.Symptom control in patients with hay fever in UK general practice:how well are we doing and is there a need for allergen immunotherapy?.Clin Exp Allergy.1998;28(3):266-270.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。