报告导读

2022年全球畅销药物Top10榜单近期落定，新生血管年龄相关性黄斑变性治疗药物Eylea（阿柏西普眼内注射溶液）以96.47亿美元的全球销售额位居榜单第十名。2020年Eylea在中国的关键活性成分专利到期，其他国家和地区的专利保护也相继面临到期，专利悬崖临近。Eylea在未来几年能否稳居全球销售药物Top10？本文将通过对Eylea自身特点、市场现状、竞争情况等分析，拆解Eylea未来发展趋势。01第一个抗VEGF融合蛋白类药物—EyleaEylea是再生元和拜耳联合研发的生物药，活性成分为阿柏西普（aflibercept），最初于2011年在美国被批准上市，2012年陆续在多国上市。Eylea用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性、视网膜阻塞型黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿。2012年在美国获批新增转移性结直肠癌适应症，其他国家也陆续增加该适应症；2022年在日本获批新增早产儿视网膜病变适应症。年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人(通常超过60岁)严重视力丧失(包括法定失明)的最常见的不可逆原因之一。尽管进行了大量的基础和临床研究，但其发病机制仍不清楚。AMD的病理生理因素除了遗传易感外，至少有四个过程导致了疾病，即脂褐质生成(与氧化应激有关)，玻璃膜疣形成，局部炎症和新生血管形成(湿型)。在疾病机理研究中发现，正常情况下，促血管生成(如血管内皮生长因子，VEGF)和抗血管生成(如色素上皮衍生因子，PEDF)保持平衡，血管内皮细胞增殖可以忽略不计，当促血管生成活性增加或抗血管生成活性下降导致新生血管增多。Eylea作为一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，能与VEGF-A和胎盘生长因子（PlGF）结合，从而抑制其结合和激活VEGF受体。图片图1 眼部新生血管形成的疾病机理资料来源：参考文献，药智咨询整理在新生血管（湿性）患者中开展的两项随机、多中心、双盲、阳性对照研究中，与雷珠单抗疗效进行对比，研究结果表明，在第52周时，95%的患者视力得到维持，相比雷珠单抗的94%的比例，Eylea具有非劣效性并且具有临床等效性。同时由于Eylea为融合蛋白，从作用机理上，作用途径更多，亲和力更高，药物作用相对持久，使用药物的间隔时间更长。从产品特征方面分析，Eylea自身药物机理的优势，是产品能够快速占据市场份额的重要因素。02Eylea近5年销售额高速增长市场销售主要来源于美国Eylea全球药物销售由再生元和拜耳完成，其中再生元保留美国的独家销售权，拜耳被授权获得美国以外国家和地区的独家销售权。2022年Eylea全球销售额共96.47亿美元，同比增长2.8%。其中美国市场销售额62.65亿美元，同比增长8.2%；美国以外市场销售额33.83亿美元，同比增长-5.8%，具体销售情况如下图所示。图2 2018-2022年阿柏西普眼内注射液全球销售额及趋势资料来源：药智数据，药智咨询整理近年来Eylea在美国市场销售额呈持续增长状态，疫情期间依然有较大涨幅。由于2022年美元兑日元和欧元等外币走强，Eylea在美国以外的国际市场利润份额受到不利影响，销售额下降2.09亿美元。据药智数据，Eylea 2022上半年的国内销售额为3.48亿元，推测全年销售额约6.96亿元左右。对比2021年5.73亿元的销售额，同比增长21.47%，具体销售情况如下图所示。图3 2018-2022年阿柏西普眼内注射液国内销售额及趋势注：由于2022年销售额仅有上半年数据，图表中数据为年度估算值。资料来源：药智数据，药智咨询整理Eylea在中国上市批准的适应症为治疗成人新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)，属于乙类医保用药，支付适应症对患者年龄、患者病情进展、处方医院级别、每年使用量等方面进行规定。在国内，Eylea的医保内使用范围受限，预计在医保政策不变的情况下，Eylea国内市场将进入平稳上升状态。03阿柏西普生物类似药全球研发进展迅速国内仿制最高处于注册申请阶段药智全球药物分析系统可查询全球在研阿柏西普生物类似药，一键筛选临床Ⅲ期及以上阶段药物，汇总如下表所示：9个阿柏西普类似药处于临床Ⅲ期阶段，1个处于注册申请阶段。表1 全球处于临床Ⅲ期及以上阶段的阿柏西普生物类似药汇总资料来源：药智数据，药智咨询整理2022年4月CDE受理了齐鲁制药阿柏西普眼内注射液的注册申请，属于治疗用生物制品3.3类药物，当前已经完成技术审评。按照以往3.3类生物类似药注册审批的通过时间，预计齐鲁制药的阿柏西普眼内注射液在今年11月可以上市销售。研发进展到临床Ⅲ期、在国内进行临床试验的生物类似药共3个，分别为安进公司的ABP-938、迈威生物科技的9MW0813、山东博安生物技术的LY-09004。参考齐鲁制药临床Ⅲ期从首例患者入组到试验结束花费接近两年时间的情况，预计这3个临床Ⅲ期产品将在未来两三年内上市。初步预估未来阿柏西普眼内注射液的国内销售企业至少会有5家，市场竞争激烈。受原研药高昂的价格影响，预计Eylea市场份额将持续下降，国内首仿企业齐鲁制药将首先占据较大市场份额。在进入集采前，市场竞争主要受价格和企业宣传推广影响，鉴于阿柏西普注射液在进入国内市场后，迅速纳入医保范围，预计未来有一定概率会进入集采，集采后的市场竞争主要与产品价格和约定销售量占比相关。Eylea在国内市场的销售额，放在全球范围内影响较小。聚焦于全球市场，未来将会有超过10个阿柏西普生物类似药上市，Eylea市场销售将受到较大冲击。当前原研企业的主要应对策略是申请新的适应症以扩大市场销售范围，其次通过配方专利、制造专利等减少蛋白序列专利到期带来的冲击。除此之外，原研企业还通过研发依从性更好的高剂量药物，减少给药频率，增加产品独特性，来维持市场地位。未来Eylea能否稳居全球药品销售额Top10行列，还需要观察生物类似药上市后的价格和具体疗效如何。在再生元制药的积极应对下，预计Eylea将依旧处在2023年的全球药品销售额榜单前列中。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。