报告导读

慢性阻塞性肺病（COPD）长期缺乏精准治疗方案，超3亿患者中40%因2型炎症面临频繁恶化风险。GSK的Nucala（美泊利珠单抗）获FDA批准，成为首个靶向嗜酸性粒细胞表型COPD的生物制剂，标志着COPD进入“精准狙击”时代。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。为何是FIC？Nucala被称为“first-in-class”，原因在于其在靶点突破、精准分层和跨病验证等方面有着卓越表现。它是全球首个靶向IL-5的单抗，白细胞介素-5（IL-5）在2型炎症中扮演关键角色，能够调节嗜酸性粒细胞的生长、活化、存活，并为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。Nucala可直接抑制驱动炎症的嗜酸性粒细胞生成，通过选择性识别并结合IL-5，阻断IL-5与受体在嗜酸性粒细胞表面的结合，从而缓解炎症，这在COPD治疗靶点领域实现了重大突破。在精准分层上，其入组筛选时BEC≥150/uL或前12个月内有记录BEC≥300/uL，这类患者约占COPD患者总数的40%。传统COPD治疗模式往往采用“一刀切”的方式，而Nucala突破了这一局限。通过精准识别特定生物标志物水平的患者群体，能够更有针对性地进行治疗，提高治疗效果的同时，也避免了对不必要患者使用药物带来的潜在风险和医疗资源浪费。从跨病验证角度，Nucala从哮喘治疗拓展到COPD治疗。它于2015年首次在美国获批用于治疗伴有嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘，并在哮喘治疗中取得了突出疗效。MATINEE试验数据显示，Nucala能使COPD患者年化中重度急性加重率显著降低，与安慰剂相比，年化中重度恶化风险降低21%，这具有多重价值。从临床意义上，这意味着患者住院率下降，因为疾病恶化往往需要住院治疗，恶化风险降低直接减少了患者住院次数和时间。肺功能衰退也得到延缓，COPD患者的主要症状为呼吸困难，咳嗽，多痰等，疾病恶化会加速肺功能衰退，而Nucala降低恶化风险，有助于维持患者肺功能，提高患者生活质量，减少不可逆的肺部损伤、症状恶化和死亡风险。从经济学视角来看，COPD恶化占医疗支出的70%。Nucala降低恶化率，可减少因急性加重导致的医院就诊等医疗费用，如美国因急性加重导致的医院就诊每年花费高额治疗费用，Nucala的应用有望降低这部分支出，成为降低社会成本的关键，减轻医疗系统负担。科研启示方面，该数据证实了BEC作为生物标志物的可靠性。此前锁定BEC≥150/μL患者群体进行治疗并取得恶化率下降成果，表明BEC可有效预测患者发生疾病恶化的风险，这将推动更多靶向研究落地，为后续COPD及其他相关疾病的药物研发和治疗方案制定提供重要依据，基于BEC等生物标志物筛选患者进行临床试验，提高研发效率和成功率。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。哮喘迈向COPDNucala从哮喘到COPD的适应症拓展，不仅是治疗领域的延伸，更是慢性病管理理念的颠覆性升级。传统COPD治疗长期依赖“救火式”干预，即在急性加重时使用支气管扩张剂或糖皮质激素缓解症状，但无法阻止肺功能持续衰退。Nucala通过靶向IL-5阻断嗜酸性粒细胞介导的2型炎症，将治疗关口前移至“预防优先”，从根源抑制疾病恶化，显著降低21%的年化中重度急性加重风险。这一转变不仅减少患者住院频率和不可逆肺损伤，更将COPD管理模式从被动应对推向主动防控。Nucala的跨病种应用验证了“异病同治”的科学逻辑。哮喘与COPD虽临床表现不同，但共享2型炎症通路的核心机制——Th2细胞、ILC2及IL-5等细胞因子驱动的嗜酸性粒细胞浸润。Nucala在哮喘中的成功经验为其COPD适应症奠定基础，同时为鼻息肉病等2型炎症疾病提供治疗范式。这种“一药多病”策略不仅简化治疗方案，更降低患者用药负担。Nucala的“预防优先”模式不仅重塑了COPD管理策略，更推动了临床实践范式的转变。TERRANOVA研究显示，接受Nucala治疗的COPD患者中，大多数人在一年内未经历中重度急性加重，这一效果显著优于传统疗法。此外，其长期安全性数据为持续用药提供了保障。这种从“急性干预”到“持续防控”的跨越，促使临床医生重新评估治疗目标，将减少恶化事件与改善功能状态并重，为患者构建更立体的健康管理框架。当然，医保覆盖对于Nucala的普惠性治疗至关重要。如果医保能够覆盖Nucala，患者的用药负担将大大减轻，更多符合条件的COPD患者将能够用上这种有效的治疗药物。Nucala的跨界突破，标志着慢性病管理从“对症处理”迈入“对因治疗”时代，为2型炎症疾病的整合诊疗开辟全新可能。IL-5靶点赛道谁与争锋？IL-5靶向治疗领域的竞争正随着Nucala在COPD适应症上的突破而愈发激烈，但Fasenra、Cinqair、Dupixent等竞品凭借差异化策略持续布局，赛道格局暗流涌动。Fasenra（贝那利珠单抗）以靶向IL-5受体α的独特机制，通过诱导嗜酸性粒细胞凋亡实现“快速清除”，在重度哮喘和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）中已建立临床优势。其每8周一次的皮下注射方案显著提升患者依从性，但COPD适应症目前处于Ⅲ期临床阶段。然而，其疗效需直面Nucala已积累的真实世界数据壁垒，且患者分层标准尚未明确，可能限制其在COPD领域的渗透速度。Cinqair（瑞利珠单抗）作为早期IL-5抑制剂，因静脉注射的复杂流程与仅获批重度哮喘的局限性，市场份额持续萎缩。尽管梯瓦制药曾尝试开发皮下剂型以改善便利性，但研发进展缓慢，加之专利到期后生物类似药冲击，其生存空间进一步压缩。Dupixent（度普利尤单抗）则另辟蹊径，以双靶点（IL-4/IL-13）策略覆盖更广泛的2型炎症通路，在特应性皮炎、哮喘、鼻息肉病中展现“一药多病”潜力。其作用机制理论上可更全面抑制炎症网络，但双靶点也可能增加免疫抑制过度风险（如感染率上升），尤其在COPD患者中需谨慎验证安全性。反观Nucala，其核心竞争力源于“精准+时间”的双重护城河：作为唯一获批COPD的IL-5靶向药物，基于BEC≥150/μL的分层策略直接锁定40%的潜在获益人群，且有自2015年上市以来积累的长期安全性数据。尽管Fasenra的给药便利性更优、Dupixent的机制覆盖面更广，但Nucala通过适应症独占性与分层精准性，牢牢占据临床首选地位。未来赛道竞争将围绕两大维度展开：一是适应症扩展，如Fasenra加速COPD申报、Dupixent探索联合疗法（如与ICS/LABA联用）；二是成本可及性，随着生物类似药（如Mepolizumab生物类似药）的入场，治疗费用有望降低，但需平衡药企创新动力与患者支付能力。此外，精准医疗的深化或催生新生物标志物（如痰嗜酸性粒细胞计数），进一步细化患者分层，推动IL-5赛道从“单点突破”迈向“系统化解决方案”的升级。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。结语Nucala的诞生，不仅是COPD治疗的里程碑，更是精准医学在慢性病领域的宣言。当科学从“治症”转向“治因”，患者迎来的不仅是更长的生命线，更是呼吸自由的重塑。未来，随着成本下降与医保支持，这场“细胞层面的革命”或将惠及全球亿万患者。参考来源：1、GSK官网2、Nucala(mepolizumab)approved by US FDA for use in adults with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Retrieved May 22,2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250522241746/en/Nucala-mepolizumab-approved-by-US-FDA-for-use-in-adults-with-chronic-obstructive-pulmonary-disease-COPD声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。