报告导读

近日，Nuvation Bio公司研发的Ibtrozi（taletrectinib，他雷替尼）获美国FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药是一款高选择性、新一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在关键试验中，Ibtrozi展现出了高应答率和持久的疗效，而且具有穿透血脑屏障的能力，加之明确且可控的安全性特征，有望成为此类肺癌靶向治疗的新标准。值得注意的是，该药已于2024年12月在中国获批上市，用于一线及二线治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，由信达生物负责商业化。潜在BIC疗法肺癌是全球癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型之一，占诊断的84%。所有NSCLC患者中，ROS1融合的发生率为1-2%，多见于肺腺癌；东亚人群中略高，为2-3%。此前，FDA已批准多款酪氨酸激酶抑制剂用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者，包括辉瑞的Xalkori（克唑替尼）、罗氏的Rozlytrek（恩曲替尼）、BMS的Augtyro（瑞普替尼）。图1 美国FDA批准的ROS1抑制剂图片来源：正大制药订阅号尽管ROS1融合仅占非小细胞肺癌的1-2%（美国年新诊约3000例），但竞争格局已然白热化。目前，辉瑞的第一代ALK抑制剂Xalkori因疗效局限逐渐淡出市场，罗氏的Rozlytrek与BMS的Augtyro是市场主力。Ibtrozi上市将与三大巨头的明星产品展开厮杀。但Ibtrozi仍有破局优势，具备BIC潜力。脑转移克星：脑部是ROS1肺癌最常见的进展部位，Ibtrozi可穿透血脑屏障，在关键临床试验中显示：初治患者颅内缓解率为73%，经治患者颅内缓解率为63%（15/24例）。安全性良好：BMS的Augtyro虽疗效强劲，却因头晕、认知障碍等中枢神经（CNS）副作用影响用药体验和剂量优化。Ibtrozi对ROS1靶点选择性更高，标签中无中枢神经安全警告，安全性优势显著。但Ibtrozi需警惕QT间期延长的心脏风险。长生存数据惊艳：Ibtrozi在中国开展的Trust-I试验和全球范围内开展的Trust-II试验这两项单臂研究中展现出高缓解率及持久临床获益。经治患者：taletrectinib在TRUST-I和TRUST-II研究中的确认客观缓解率（cORR）分别为52%和62%。中位缓解持续时间（mDOR）13.2个月（Trust-I）。初治患者：taletrectinib在TRUST-I和TRUST-II研究中的确认客观缓解率（cORR）分别为90%和85%。而此前的早期汇总分析显示，患者中位缓解持续时间（DOR）达44.2个月，中位无进展生存期（PFS）达45.6个月（近4年）。对比百时美施贵宝瑞普替尼的DOR为34个月和PFS为35.7个月，Ibtrozi在持久性上展现出更优潜力。小市场催生“10亿美元炸弹”追溯taletrectinib的研发历程，颇具传奇色彩。Taletrectinib最初由第一三共开发。2018年，葆元医药与第一三共达成合作，获得该药全球开发、生产和商业化权益。2021年6月，信达生物与葆元医药签订了独家许可协议，获得大中华区共同开发和商业化taletrectinib的权益。而在2024年3月，Nuvation Bio又收购了葆元医药并囊获该疗法大中华区之外的开发权益。在国内，他雷替尼已获得NMPA批准用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性NSCLC成人患者和一线治疗未经ROS1-TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者，商品名达伯乐。此次Ibtrozi在美国获批上市，是其商业化路上的又一里程碑。据Nuvation Bio估计，美国每年新诊断的ROS1阳性非小细胞肺癌病例约为3000例。尽管覆盖人群较小，但分析师仍预测Ibtrozi峰值销售将超10亿美元，跻身“重磅炸弹”行列。一方面，Ibtrozi药物本身具备BIC优势。另一方面，指南更新为Ibtrozi带来了机遇。过去，患者确诊肺癌后常先接受PD-1免疫治疗+化疗，等基因检测结果（需2-3周）出来显示ROS1阳性时，很多人不愿再换药，这严重限制了靶向药使用。今年1月，美国权威NCCN指南更新，明确禁止对ROS1阳性患者使用免疫治疗，为Ibtrozi上市扫清了关键障碍。另外，Nuvation Bio的实控人David Hung也是一个传奇人物，其曾经创立Medivation，并在2016年以140亿美元天价卖给辉瑞，缔造生物医药史经典并购案。David Hung的二次创业，带着Ibtrozi杀回抗癌药战场，正面叫板老东家辉瑞，同时挑战百时美施贵宝和罗氏两大巨头，能否在ROS1市场杀出重围？结语在我国非小细胞肺癌患者中，ROS1融合阳性的发生频率相对更高一些，为2%-3%，但竞争也更为激烈。除了前文提及的克唑替尼、恩曲替尼、瑞普替尼、他雷替尼都已在国内获批，还有本土自研品种共同竞争ROS1肺癌市场。正大天晴的安奈克替尼于2024年4月获NMPA批准上市，是首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的国产靶向药，并于2024年11月纳入最新版国家医保目录。其注册研究数据显示，安奈克替尼在总体人群ORR达81.08%，mPFS延长至17.25个月，24个月总生存率达82.18%。在肺癌这个千亿级市场，ROS1阳性患者虽是小众群体，但小市场也大有可为，如果能做出优效性，满足迫切的临床需求，也能成为“重磅炸弹”。参考来源：1.https://www.fiercepharma.com/pharma/david-hung-nuvation-bio-wins-fda-approval-ibtrozi-challenge-pfizer-bms-and-roche-lung-cancer2.https://mp.weixin.qq.com/s/4WWlBoQm8n4Wec7rdgMugw3.https://mp.weixin.qq.com/s/rthsSocMqcAayfs-kbOZYw声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。