报告导读

药物的生命周期中，专利期起着举足轻重的作用。专利期内，药企可以享有市场垄断权和较高的药价，使其能够回收研发成本并获利。一旦专利期结束，仿制药企业可从中找寻机会，而原研企业依靠专利保护获得的销售额和利润就会大幅下降。小分子化药作为临床上最常用的药物类型，其专利期结束后的影响范围也最为广泛。未来5年约有130个小分子化药核心专利到期，本文梳理了其中7个全球销售百亿元级别的重磅药物，以供企业研发立项参考。表1 未来5年核心专利到期的7个百亿畅销小分子化药数据来源：药智数据，药智咨询整理01伊布替尼（Ibrutinib；2026年）伊布替尼（Ibrutinib）是第一个上市的BTK抑制剂，2013年在美国上市，2017年在中国上市；目前全球已获批五款BTK抑制剂，主要用于治疗多种B细胞淋巴瘤。作为全球首个获批的BTK抑制剂，伊布替尼适应症覆盖最多，市场份额最高；但二代和三代BTK抑制剂着力提高药物靶向性及安全性，受到同类竞品市场争夺，2022年伊布替尼的销售额下滑。图1 伊布替尼全球及中国医院销售额注：全球销售额为2022年全年数据，中国医院销售额为2022年上半年数据，下同。数据来源：药智全球畅销药数据库、药智医院销售数据库国内仿制方面，先声药业于2022年10月成功获批，北京海步药业于2023年1月提交上市申请，江西科睿药业、杭州中美华东制药、齐鲁制药在BE试验阶段，预计2026年专利到期后，伊布替尼市场竞争激烈。02瑞德西韦（Remdesivir；2029年)瑞德西韦（Remdesivir）最初针对丙型肝炎而研发，后发现它是一个广谱抗病毒药物。2020年新冠病毒疫情爆发，科学家发现在感染早期（住院患者症状出现10天内，非住院7天内）使用瑞德西韦，可延缓疾病进展以及降低重症死亡风险。这些作用也让瑞德西韦成为第一个经科学验证且广泛使用的新冠抗病毒药。美国临床试验结果表明，接受瑞德西韦治疗5天和10天疗程的COVID-19患者临床状态得到了相似的改善效果，至少有52％的患者在治疗14天后出院。但瑞德西韦在中国的上市之路并不顺利，即便瑞德西韦最早在中国进行III期临床试验，但试验结果显示对于重度COVID-19成年患者并没有统计学上显著的临床获益；对于轻度或中度COVID-19成年患者的试验，由于入组人数不够暂停试验。基于临床试验结果，瑞德西韦未在中国上市。瑞德西韦是注射给药，随着奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（Paxlovid）、莫诺拉韦（Molnupiravir）及阿兹夫定等口服新冠治疗药物的上市，瑞德西韦市场有所下滑。图2 瑞德西韦全球销售额03卡利拉嗪（Cariprazine；2028年）卡利拉嗪（Cariprazine）是艾伯维和GedeonRichterPlc联合开发的一种口服、每日1次的非典型抗精神病药，于2015年9月首次获批上市，用于治疗成人I型双相情感障碍（双相抑郁症）、与I型双相情感障碍相关的躁狂发作、成人精神分裂症。2022年卡利拉嗪的全球销售额为174.92亿美元，同比增长29%，市场增长迅猛，并且还在进行新适应症的拓展。图3 卡利拉嗪全球销售额 卡利拉嗪的原研未进入中国，康弘药业和京新药业的申请已获批临床，其中京新药业已完成BE试验，预计不久将提交上市申请。04阿贝西利（Abemaciclib；2029年）阿贝西利（Abemaciclib）由礼来制药研发，最早于2017年9月获FDA批准上市，2020年12月在中国上市，用于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌。阿贝西利是全球上市的第3款CDK4/6抑制剂，相较于同类型药物，阿贝西利具有可以作为单一疗法的优势。2022年1月，阿贝西利新适应症获批上市：联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。新适应症的获批，有利于阿贝西利进一步攻占乳腺癌市场。图4 阿贝西利全球及中国医院销售额05阿可替尼（Acalabrutinib；2026年）阿可替尼（Acalabrutinib）是阿斯利康研发的新一代选择性BTK抑制剂，它可以与BTK共价结合，抑制其活性。2017年阿可替尼获得美国FDA的加速批准，用于二线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。2019年阿可替尼再次获得FDA批准，作为初始疗法或后续疗法治疗慢性淋巴性白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。阿可替尼于2023年3月获得国家药品监督管理局的附条件批准上市，用于成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台的公示信息，阿斯利康正在中国开展阿可替尼治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、既往未接受过治疗的无del(17p)或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病的III期临床试验。图5 阿可替尼全球销售额06阿帕他胺（Apalutamide；2027年）阿帕他胺（Apalutamide）是强生旗下杨森制药公司研发的一款口服雄激素受体（AR）抑制剂，于2018年2月获FDA批准上市，是全球首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的药物，也是首个FDA批准的依据无转移生存期的临床重点获批上市的抗前列腺癌新药。随后其联合雄激素剥夺疗法（ADT）用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的新适应症也获FDA批准。阿帕他胺最早于2019年在中国获批，适应症为nmCRPC和转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）。阿帕他胺属于第二代雄激素受体拮抗剂，临床优势明显，2022年全球销售额131.15亿元，同比增长55.33%，市场快速增长。图6  阿帕他胺全球及中国医院销售额07布瑞哌唑（Brexpiprazole；2026年）布瑞哌唑（依匹哌唑，Brexpiprazole）是灵北制药和大冢制药共同研发的一款非典型抗精神病药物，是血清素受体5-HT1A和多巴胺受体D2和D3的部分激动剂，同时还是血清素受体5-HT2A和5-HT2B以及肾上腺素受体α-1和α-2的部分拮抗剂。2015年7月10日，布瑞哌唑获FDA批准上市，用于精神分裂症和重度抑郁症。国内方面，药友制药和苑东生物于2021年申请的仿制都未获批；成都康弘药业于2019年申请的改良制剂依匹哌唑口崩片临床试验获批。原研2022年12月递交了布瑞哌唑片5.1类新药上市申请。灵北制药和大冢制药也在探索将布瑞哌唑扩展至治疗阿尔茨海默症患者躁动、创伤后应激障碍、边缘型人格障碍等，其中治疗阿尔茨海默症患者躁动III期临床试验已完成。图7 布瑞哌唑全球销售额声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。