随着ADC药物研发进度加快,ADC领域展开了激烈的角逐,谁将成为下一个领头羊?
ADC赛道既有靶点“百花齐放、百家争鸣”的欣欣向荣景象,也有双抗ADC的重磅亮相。国产ADC接住了多起重量级授权交易的“泼天富贵”。
与此同时,随着ADC药物研发进度加快,ADC领域展开了激烈的角逐,谁将成为下一个领头羊?
01
超百项在研,
ADC洗牌在即
ADC研发有多火热,从丰富多样的靶点可窥见一斑。
根据民生证券研报显示,HER2、TROP2和CLDN18.2是国内ADC研发聚焦的热门靶点,其次为B7-H3、Nectin-4、HER3、FRα和EGFR;此外,靶向c-MET、FIII和CD79B等新兴靶点的新一代ADC,也进入了临床阶段。
图片来源:民生证券研报
在ADC赛道中,HER2 ADC无疑是最内卷、竞争最激烈的细分领域。
在全球已获批上市的15款ADC药物中,有3款是靶向HER2,分别为罗氏的Kadcyla、第一三共/阿斯利康的Euhertu(DS-8201)、荣昌生物的维迪西妥单抗。
由于DS-8201“猛虎”在前,HER2 ADC“后来者们”若想虎口夺食,拼的不仅仅是速度,还有差异化适应症、同类最优或至少与DS-8201相媲美的疗效。
目前,临床进度靠前的国产在研HER2 ADC,包括科伦博泰A166、恒瑞医药SHR-A1811、复星医药FS-1502、石药集团DP303C、康宁杰瑞JSKN003和乐普生物MRG002等,其中除A166已申报上市外,其余药物均在开展Ⅲ期试验,竞争激烈。
A166三线治疗HER2+乳腺癌适应症已于2023年5月提交上市申请;SHR-A1811已有4项适应症被纳入突破性治疗名单;JSKN003为HER2双抗ADC药物,与DS-8201等多款竞品相比,疗效非劣且安全性优势大。
图片来源:西南证券研报
TROP2 ADC方面,目前全球仅有吉利德科学的Trodelvy获批上市。2023年,Trodelvy以10.63亿美元的销售额成为“重磅炸弹”,同比增长56%。
“后来者们”也在加速追赶,当前已进入临床阶段的TROP2 ADC药物,包括阿斯利康/第一三共DS-1062(Dato-DXd)、默沙东向科伦博泰引进的SKB264、翰森制药HS-20105、恒瑞医药SHR-A1921、百利天恒BL-M02D1和迈威生物9MW2921。
2023年11月,科伦博泰公布了SKB264单药用于经过多线治疗的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)Ⅱ期研究数据,中位总生存期(mOS)长达16.8个月,有望成为潜在BIC。
图片来源:东海证券研报
另外,IO+ADC联合疗法也是ADC药物开发的“重头戏”。
例如,默沙东正在开展SKB264联合2023年度“药王”K药对比K药单药一线治疗PD-L1高表达(TPS≥50%)转移性NSCLC的III期研究,而且给予了ADC联用方案很高的市场预期,“将以ADC为代表的新型肿瘤治疗产品组合2030年收入预期上调至超过200亿美金”。
近年来,国产ADC对外授权交易金额纪录一再被刷新,迎来了“泼天富贵”,其中以CLDN18.2 ADC达成海外授权最多,目前已有5款,包括礼新医药LM-302、石药集团SYSA1801、科伦博泰SKB315、康诺亚/乐普生物CMG901和恒瑞医药SHR-A1904,研发进度处于临床Ⅰ期或Ⅱ期。
从进度上看,全球首款启动Ⅲ期临床的CLDN18.2 ADC来自信达生物,已于2024年2月启动了IBI343治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的胃或胃食管交界处腺癌患者Ⅲ期试验,预计2026年5月初步完成。
图片来源:广发证券研报
02
下一代ADC奔涌,
等待破局者
除热门靶点HER2、TROP2和CLDN18.2外,也有一些靶点通过授权交易频频亮相,包括B7-H3/B7-H4、Nectin-4、HER3、FRα和EGFR。
B7-H3 ADC的闪亮登场,源于2023年两项重磅对外授权交易:10月,默沙东斥资220亿美元总交易金额引进了第一三共3项ADC,其中就包括B7-H3 ADC药物DS-7300(I-DXd);12月,翰森制药将HS20093授权给GSK,将获得1.85亿美元首付款,以及15.25亿美元的未来里程碑付款。
此外,翰森制药还授予了GSK靶向B7-H4的ADC药物HS-20089,将获得8500万美元首付款,以及最高可达14.85亿美元的里程碑付款。
资料显示,B7家族为重要免疫调节蛋白,拥有许多成员,其中B7-H1(即PD-L1抑制剂)已经成药,B7-H3、B7-H4也广泛表达于多个实体瘤中,是新兴的免疫治疗靶点。
目前,国内进入临床阶段的B7-H4 ADC较少,入局者有翰森制药和阿斯利康,而B7-H3 ADC竞争较为激烈,除翰森制药外,已开展临床试验的还有迈威生物、百奥泰、宜联生物和映恩生物等,且临床进度相差不大。
图片来源:太平洋证券研报
Nectin-4 ADC方面,全球仅有Seagen研发的Padcev获批上市,用于治疗尿路上皮癌。2023年4月,FDA加速批准了Padcev联合K药用于治疗顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。
迈威生物9MW2821紧随其后,尿路上皮癌适应症已挺进Ⅲ期,进度上国内第一、全球第二,且宫颈癌及其他适应症已开展Ⅱ期试验,并在宫颈癌适应症中读出初步临床数据:在II期临床研究推荐剂量(RP2D),6例宫颈癌肿评受试者中,ORR达50%,DCR达100%。
另外,也有少数药企布局的Nectin-4 ADC进入临床阶段,包括恒瑞医药、科伦药业、百奥泰和石药集团。
HER3高表达于非小细胞肺癌、乳腺癌等多个癌种,市场潜力巨大,但由于生物活性不足,一直未有靶向药物成功上市,目前布局HER3 ADC的国内药企也较少。
不过,随着靶向HER3的ADC药物接连达成BD交易,研发热情或将被点燃。
FRαADC方面,全球仅有ImmunoGen开发的Elahere(索米妥昔单抗)获批上市,用于治疗卵巢癌,华东医药拥有大中华区权益,且提交的上市申请已于2023年10月获NMPA受理,有望于2024年在国内获批上市。
当前,国内进入临床阶段的FRαADC较少,入局者包括天士力、百奥泰、普方生物等,但多处于临床早期阶段。
EGFR是成熟靶点,已获批的靶向药物主要为小分子抑制剂和单抗,但在EGFR ADC药物类型上,全球仅有乐天医疗开发的Akalux获批上市,于2020年9月获日本厚生劳动省批准治疗头颈癌。这也是全球首款光免疫疗法ADC,治疗时需要与BioBlade激光系统联合使用。
目前,国内已进入临床阶段的EGFR ADC较少,包括美雅珂(乐普生物)MRG003、百力司康BB-1705和百利天恒BL-B01D1(HER3/EGFR双抗ADC)。其中,MRG003读出了亮眼的临床数据,治疗鼻咽癌、头颈鳞癌Ⅱ期临床试验的ORR分别达到55.2%、40%,较于同类产品具备疗效优势。
图片来源:银河证券研报
03
后来居上,
新一代ADC初登舞台
ADC领域的火热,不仅有热门靶点研发的如火如荼,还有一些新兴靶点开始登上舞台,包括c-MET、FIII和CD79B等。
c-MET是受体酪氨酸激酶家族成员,在非小细胞肺癌、胃癌和肝癌等多种癌症中均存在c-Met信号通路异常的现象。
目前,已成功上市的c-Met靶向药物主要为小分子抑制剂,单抗路线暂未见成药,双抗和ADC备受期待。其中,全球进展最快的c-Met ADC是艾伯维的潜在首创ABBV-399(Telisotuzumab vedotin),正在开展III期试验。
另外,再生元、荣昌生物、阿斯利康和恒瑞医药等布局的c-Met ADC,均已进入临床阶段,适应症也主要针对非小细胞肺癌。
图片来源:中信建投证券研报
CD79B ADC方面,全球仅有罗氏开发的Polivy(维泊妥珠单抗)获批上市,用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。
DLBCL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型,此前一线治疗以R-CHOP化疗及局部放疗为主,但疗效欠佳,直到Polivy获批上市,实现了新的突破。
再加上,Polivy安全性和疗效俱佳,自2019年上市以来,销售额保持稳步上升态势,2023年销售额达到8.37亿瑞士法郎,同比上涨108%。
当前布局CD79B ADC的国内药企较少,仅有恒瑞医药SHR-A1912、新港生物NBT508(由东曜药业提供CDMO)等少数几款进入临床阶段。
声明:本内容仅用作医药行业信息传播,为作者独立观点,不代表药智咨询立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请点击右侧在线咨询反馈。
对标产业发展最佳实践,结合产业规划模型、产业发展周期及主管部门的战略要求,制定个性化的产业规划策略,找准定位及实施路径,促进产业高质量发展。
对内外部环境进行分析,结合产业细分领域潜力筛选模型,制定园区个性化的产业规划策略,助力政府园区明确发展方向,找准定位、确定实施路径及重点任务,促进产业高质量发展。
梳理行业发展现状,包括行业演变历程、监管政策、市场规模、结构竞争、资本市场、商业模式、产业链、价值链等,通过行业分析模型发掘分析影响行业发展的关键要素及驱动力,结合未来各要素的走势判断未来行业发展趋势,给出行业投资建议。
围绕企业上市招股书的要求,对企业涉及的行业领域进行深入分析,包括行业研究、企业产品竞争力分析、企业未来发展潜力分析,另外对目标企业重点产品进行市场销售进行定量预测和产品价值评估,为券商机构发行上市定价做参考。
政策影响医药行业发展走向,政策分析评估包括医药研发、临床研究、注册申报、上市准入、销售上量、上市后评价等分析,评估政策对于宏观市场和微观企业的影响,为企业获得竞争优势提供决策建议。
企业研究是行业分析、竞争分析和投资分析中重要的模块,核心解决的问题是目标企业如何进行关键环节的决策,目标企业拥有怎样的核心竞争力,判断目标企业的价值如何等。根据不同的研究目的,形成企业研究的分析模型,帮助客户分析目标企业并挖掘可供借鉴的经验。
通过数据与行业洞见助力企业制定匹配的发展战略。充分利用企业的资源和能力优势确定未来5-10年的发展方向,自上而下和自下而上相结合形成企业总体发展战略、职能战略、竞争战略及资本战略。帮助企业选择正确的方向,积累关键资源和能力,实现可持续发展。
我们拥有客观专业的第三方视角和多年项目实施经验,独创多维度分析模型,对标的项目的临床价值、技术实现、竞争格局、销售前景等进行研究,全面评估标的项目的可行性,帮助企业识别项目机会与风险,进行科学立项决策。
我们整合专家资源和大数据洞察,利用独创的专业评估模型对标的项目的临床价值、市场价值、投资成本与收益进行综合评估,实现对标的项目科学、专业、全面的价值分析,帮助企业明确标的项目价值潜力,进行科学合理的投资决策,提高投资回报率。
我们对医药市场进行系统、客观、全面的调查、分析和预测,以客观中立的态度还原医药市场的需求、供应和竞争,以帮助企业了解市场供求情况、竞争格局和未来趋势,为企业制定科学、合理的市场策略提供依据,帮助企业提高市场竞争力,降低市场风险。
对标的项目的研发能力、技术可行性、产业化前景、专利情况、竞争格局、临床价值、市场价值等方面进行深入调研和分析,实现对医药项目的真实情况和潜在风险的挖掘,帮助企业识别项目风险,评估项目可行性,为企业制定更加科学、合理的投资策略提供依据。
我们专业的专利分析评估能力可以对医药项目专利进行全面深入的调查分析,以便更好地评估项目的专利风险和潜在价值,同时我们链接的专家资源可以持续保证我们专利分析的准确性和科学性,帮助企业更好地了解项目专利风险,制定更加科学合理的专利策略。
我们专业的检索能力和丰富的数据资源可以实现对信息及时、全面、准确的收集、分析和解读,覆盖产业图谱、全球药物研发、参比信息、处方工艺、临床研究等个性化信息调研需求,对企业研发决策提供信息支持。
运用专业的数据挖掘和市场分析方法,提供快速全面的品类市场分析报告或定制数据;帮助企业充分理解目标品类市场,对品类的市场决策、研发立项决策、产品组合规划都具有重要参考价值。
运用海量的全球药品研发与市场数据挖掘,结合产品管线管理实践专家洞见和大量的药品研立项决策项目经验,为企业提供适用本企业发展特点的个性化产品管线规划,减少投资失误和资源浪费,降低研发和上市成本。
我们从研发上市前深度介入评估市场前景,在研发阶段提前考虑市场策划需求,通过市场角度的多种研究方法全面挖掘市场机会,包括品类市场分析、客户需求分析、竞争分析、本品差异特色挖掘、市场准入分析等,为药品上市BP制订提供定位策略、定价策略、目标市场、推广策略等个性化的策略指引依据;该服务可以帮助企业实现卓越的上市前准备,是后续商业化成功的基本保障。
我们从研发和市场的角度挖掘成熟产品市场的潜在增长影响,结合企业内外部调研和市场销售数据解构全面诊断影响增长的关键点,识别并量化可干预的关键市场靶点,为成熟药品挖掘可操作的增长机会点应用到市场策略优化中,为市场投入提供目标,以保障成熟药品市场的现金流和不断增加的业绩达成。
基于药智网丰厚的产业资源,为医药领域客户提供企业兼并收购、股权融资、项目筛选推荐、MAH持有人转让、技术转让/引进、项目尽职调查、项目专利评估、项目价值评估、受托寻找匹配CRO、CMO、CDMO等服务。
基于药智网不断积累的健康产业全产业链、全生命周期的丰富海量数据资产,运用数据科学为医药领域客户提供数据清洗、数据库建设、大数据挖掘与分析、数据洞察系统/DaaS等个性化数据定制服务,满足客户不同应用场景的数据服务需求。
想了解更多报告信息
请扫描二维码联系我们
想了解更多报告信息
请扫描二维码联系我们
想了解更多报告信息
请扫描二维码联系我们
想了解更多报告信息
请扫描二维码联系我们
想了解更多报告信息
请扫描二维码联系我们
想了解更多报告信息
请扫描二维码联系我们