报告导读

近期，中国基因治疗领域迎来历史性突破——信念医药的AAV基因疗法信玖凝®（BBM-H901注射液,通用名称：波哌达可基注射液）获批上市，成为国内首个获批的血友病B基因治疗药物。1破局密码BBM-H901的突破性不仅体现在技术路径的创新，更在于其临床价值的全面跃升。通过精准的基因递送与长效表达机制，该药物打破了传统疗法的局限，开启了血友病治疗的新纪元。从年化出血率来看，传统疗法下患者的年化出血率通常较高，国内预防治疗人群确定的ABR约为5.0，而BBM-H901注射液治疗后的受试者平均ABR仅为0.6（95%Cl:0.18-1.99），这意味着接受BBM-H901治疗的患者出血风险大幅降低，能有效减少因出血导致的关节损伤、残疾等严重并发症，极大地提高了患者的生活质量。在FIX活性提升方面，BBM-H901同样表现出色。输注后第3天，平均FIX活性已经迅速升至49.70IU/dL（一期法SynthASil）；输注后第52周，平均FIX活性更是达到55.08IU/dL（SD35.93）（一期法SynthASil）。而传统疗法往往难以使FIX活性达到如此理想且持久的水平，无法从根本上解决患者体内凝血因子缺乏的问题。这些显著的数据优势，充分证明了BBM-H901在治疗血友病B方面的巨大潜力和突破性疗效。值得一提的是，信念医药与武田的合作，是其商业化进程中的关键一步，蕴含着深远的战略意义。武田作为全球知名的跨国药企，在罕见病领域拥有丰富的商业化经验和广泛的市场渠道。通过与武田合作，信念医药能够借助其成熟的销售网络和市场推广能力，快速将BBM-H901推向中国内地、中国香港和中国澳门市场，让更多的血友病B患者能够及时获得这一创新治疗方案。2基因蓝图据了解，信念医药以“聚焦单基因遗传病，攻坚未被满足的重大临床需求”为核心战略，构建了覆盖血友病、神经疾病及罕见病的多层次管线布局。针对血友病A和B，信念医药分别布局了BBM-H803和BBM-H901两款产品。其中，BBM-H803用于治疗A型血友病，它使用了具备自主知识产权的工程化衣壳，免疫原性较低，肝脏递送效率较高，临床拟用剂量亦低于国外已上市同类AAV基因治疗产品，预期安全性更佳。2022年12月，该产品获得FDA的孤儿药认定，并于2023年7月获得NMPA临床试验批准，其注册临床研究已顺利开展。而BBM-H901则是针对血友病B的基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子IX（FactorIX，FIX）基因导入患者体内持续表达，以提高并长期维持患者体内凝血因子水平。2024年7月，BBM-H901注射液的新药上市申请获得NMPA正式受理，并被纳入优先审评审批程序，于2025年4月获批上市，成为国内首个获批上市的AAV基因治疗药物。在罕见病领域，信念医药的BBM-D101注射液聚焦于杜氏肌营养不良症（DMD）。BBM-D101注射液采用工程化改造的高效肌肉靶向AAV作为载体，将优化的基因表达盒递送至全身肌肉，以期实现“单次给药、长期有效”的治疗效果。2024年7月，其研究者发起的临床研究（IIT）启动；同年11月，BBM-D101获得美国FDA的孤儿药认定和儿科罕见病资格认定，并于2025年1月获得FDA临床试验申请批准。进军神经疾病领域，信念医药推出了BBM-P002注射液，旨在攻克帕金森病这一重大难题。BBM-P002注射液使用腺相关病毒（AAV）作为载体，通过脑立体定向注射技术，将治疗基因递送至患者脑内，促进多巴胺合成与分泌，阻止疾病进展，以期实现“单次给药、长期有效”的治疗效果。3竞品围剿在全球基因疗法的赛道上，国际巨头们早已布局，竞争态势激烈。辉瑞与Spark合作开发的针对B型血友病的基因疗法SPK-9001备受关注。SPK-9001采用新型生物工程化的腺相关病毒（AAV）衣壳，可表达密码子优化的高活性人凝血因子IX。在相关试验中，其展现出了显著疗效，凝血因子IX活性达到了持续且一致的水平，年化出血率（ABR）降低了96％，年化输注率（AIR）下降了99％，为B型血友病患者带来了新的治疗选择，也对信念医药的BBM-H901构成了有力竞争。拜耳与Ultragenyx联合开发的DTX301，用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(OTC)，是一种AAV8基因疗法。2023年2月其第三阶段首例患者入组，并于2024年上半年完成全部患者入组。OTC是一种罕见的遗传性代谢疾病，目前治疗手段有限，DTX301若研发成功，将在该领域占据重要地位，凭借拜耳和Ultragenyx的强大研发实力与资源，有望快速推进产品上市，抢占市场份额。国内企业在AAV疗法研发方面也不甘落后，锦篮基因和至善唯新等企业积极布局，形成了对信念医药的追赶之势。锦篮基因在基因治疗领域成果颇丰，其自主研发的GC310腺相关病毒注射液获批用于治疗肝豆状核变性病。肝豆状核变性病是一种由ATP7B基因突变所致的常染色体隐性遗传性疾病，当前标准治疗方案需患者长期甚至终身接受频繁药物干预，且无法完全恢复组织细胞内铜离子的正常代谢平衡。GC310注射液通过单次治疗，使靶组织表达具有生物学功能的miniATP7B铜离子转运蛋白，恢复铜离子代谢能力并提升铜蓝蛋白水平，有望从根本上改善病情。此外，锦篮基因的GC101腺相关病毒注射液针对1型脊髓性肌萎缩症（SMA）也已获批临床，其通过鞘内给药方式直接向中枢神经系统递送和补充SMN蛋白，改善SMA患者呼吸功能及运动能力，在多个热门靶点上发力，展现出强劲的研发实力。至善唯新同样在AAV疗法领域深入探索，其核心研发管线ZS801注射液是一种AAV基因治疗药物，适用于18岁及以上男性重度、中重度B型血友病患者出血的控制和预防。ZS801设计采用了至善唯新拥有完全自主知识产权的核心序列和高效基因表达盒，其中核心序列为至善唯新联合国内知名医疗机构自主开发的原创药物靶标。目前该产品已获批临床，研究正在有序推进，有望在B型血友病治疗市场分得一杯羹，加剧了同靶点的竞争态势。4结语BBM-H901的上市，标志着中国基因治疗从实验室迈向临床应用的质变。信念医药凭借血友病B的突破，不仅为患者带来希望，更在帕金森、杜氏肌营养不良等赛道埋下爆发引信。然而，全球巨头环伺和国内竞品追击，这场基因治疗的马拉松远未到终点。参考来源：信念医药官网；公开资料整理声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。