报告导读

近日，“医药一哥”恒瑞医药重磅出击，启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531用于肥胖症的III期临床试验，预计2025年7月完成研究。另一边，信达生物提交GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽的上市申请，已于今年2月获NMPA受理，有望成为首个国产双靶点减重药。然而，新药获批上市只是万里长征走完了第一步，后续取胜的关键还涉及产能、营销策略和研发工作等方方面面。哪些国产药企，正走在“万里长征第一步”的路上？01恒瑞、信达“先发制人”恒瑞医药不仅在肿瘤领域发力，还重点关注代谢性疾病药物，如糖尿病和肥胖。恒瑞在代谢性疾病领域布局了9条创新药管线，主要针对2型糖尿病，包括多款针对DPP-IV、二甲双胍、SGLT2、胰岛素/GLP-1等不同靶点的药物。其中，有3款管线涉及GLP-1靶点，包括用于治疗2型糖尿病的HR17031，以及两款具有差异化优势的GLP-1减肥药管线HRS-7535、HRS9531。恒瑞医药代谢性疾病管线图片来源：2023年财报GLP-1减肥药赛道竞争激烈，后来者要想从礼来和诺和诺德两大巨头中分得市场，必须展现差异化优势。这不仅要求在研的减肥药管线具有更优的疗效、安全性，还体现在长效、口服甚至布局新靶点、新适应症等开发策略上。基于此考量，恒瑞医药布局了口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535，不仅相比注射剂型更为便携、易用，可大大提高患者的依从性，而且目前全球范围内尚无口服小分子GLP-1药物上市，具备一定的先发优势。目前，HRS-7535用于治疗2型糖尿病和减重适应症均已处于Ⅱ期临床。根据Ⅰ期研究结果显示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，支持每天1次给药，治疗4周后可使体重较基线下降4.38 kg，且具有明显的降糖作用。双靶点策略，也是GLP-1减肥药实现差异化的一个关键途径。当前国内进度最为领先的是信达生物玛仕度肽，已于今年2月获得NMPA受理上市申请，是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂，有望成为首个国产双靶点减重药。根据II期临床研究结果显示，治疗24周后，玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%，体重可减少14.7kg。另外，在以中国人群为主开展的临床研究中（间接对比），接受治疗48周后，玛仕度肽可使体重下降18.6%，高于礼来的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽。图片来源：中信建投证券研报恒瑞医药的GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531紧随其后，目前已启动治疗肥胖的Ⅲ期临床试验，预计将于2025年7月完成研究。根据Ⅰ期研究结果显示：接受HRS9531治疗4周后，0.9-5.4mg组的平均减重幅度范围为4.3-7.7kg（6.7%-9.3%），5.4mg组第36天时的减重幅度最大（8.0 kg，10.0%）。虽然恒瑞研发稍落后于信达，但凭借其强大的销售和推广能力，两者在市场上的最终销售表现谁优谁劣，目前还难以预料。02国产玩家“竞相逐鹿”对于中国市场，留给国内药企的时间并不充裕。诺和诺德司美格鲁肽、礼来替尔泊肽的减重适应症，均已于2023年在国内申报上市，预计最快今年可获批上市，意味着两大巨头将很快在中国展开激烈的GLP-1减肥药竞争。更重要的是，国内GLP-1减肥药的竞争相当激烈。据不完全统计，目前国内已有几十条GLP-1管线处于临床研究阶段。其中，GLP-1多靶点药物管线的国产玩家就有不少，除进度领先的信达生物、恒瑞医药外，还有华东医药、翰森制药和博瑞医药等上市药企。图片来源：西南证券研报GLP-1双靶点激动剂方面，博瑞医药的GLP-1/GIP双重激动剂BGM0504正在开展用于2型糖尿病和减重的Ⅱ期临床试验。根据Ⅰa期研究结果显示：安全性和耐受性良好，2.5-15mg剂量下给药期末随访（第8/15天）平均体重较基线期下降3.24%-8.30%。翰森制药的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HS20094，正在开展针对肥胖症的Ⅱ期临床试验。据I期研究数据显示：安全性和耐受性良好，受试者接受每周一次皮下注射给药连续四次后，各剂量组的体重下降幅度在2.29-4.74kg范围。华东医药自研的GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005用于超重或肥胖、2型糖尿病两个适应症，已在中国开展Ia期临床研究；另外，还向SCOHIA PHARMA公司引进了GLP-1R/GIPR靶点双激动剂SCO-094的全球权利，旨在治疗2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。GLP-1三靶点激动剂方面，华东医药旗下道尔生物的FGF21R/GCGR/GLP-1R靶点的多重激动剂DR10624已完成中国Ⅰ期单次给药剂量递增研究，并在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的Ⅰb/Ⅱa期临床试验，预计2024年底前完成。联邦制药的长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251注射液，已获得NMPA批准开展临床试验，拟开发治疗成人2型糖尿病、超重或肥胖、非酒精脂肪性肝病，其中前两个适应症还获得美国FDA批准开展临床试验。03国际巨头“稳坐王位”在GLP-1减肥药赛道上，礼来和诺和诺德宛如两座不可逾越的高山，稳坐市场霸主地位。尤其抢得先发优势的诺和诺德，已占据全球减肥市场85.4%的市场份额。但从近期两大巨头公布的销售表现看，这一市场格局出现了松动。2024年一季度，诺和诺德的司美格鲁肽减重版Wegovy销售额约为13.6亿美元，同比增长约107%，低于分析师预期的15亿美元；反过来，礼来的替尔泊肽减重版Zepbound销售额为5.174亿美元，超出分析师预期的3.73亿美元。造成这一业绩变化的原因，在于礼来率先打响了价格战。毕竟，礼来的替尔泊肽错失了先发优势，减重版Zepbound于2023年11月获批上市，而诺和诺德司美格鲁肽已在减肥领域领先销售了两年多。不过，凭借低定价和疗效更佳的优势，Zepbound在上市后不到两个月即实现了近2亿美元的销售额。替尔泊肽是全球首款GIPR/GLP-1R双靶点激动剂，减重效果优于诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽。据东莞证券研报披露，接受替尔泊肽治疗72周后，减重效果高达22.5%，而诺和诺德利拉鲁肽给药56周后减重效果仅为6.2%，司美格鲁肽给药68周后减重效果为14.9%。或许正是基于低价且疗效更佳的优势，Zepbound在3月初首次在美国新处方中超过Wegovy，助推礼来加速撼动诺和诺德减肥市场的地位。图片来源：东莞证券研报事实上，两大巨头的竞争和对抗从未停止。为了捍卫市场领先地位，诺和诺德研发了口服司美格鲁肽，其中司美格鲁肽口服降糖产品Rybelsus已获批上市；口服减重版即将完成Ⅲ期临床试验，用药68周后可实现减重15.1%。而且，还开展了复方制剂Cagrisema（司美格鲁肽与长效胰淀素类似物组成的复方药物）头对头替尔泊肽针对减肥的临床试验。另一边，礼来研发的口服小分子GLP-1激动剂Orforglipron，也在开展多项针对肥胖症的III期试验，用药36周后可减重14.7%，与司美格鲁肽口服减重版不相上下。更值一提的是，礼来还布局了GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂Retatrutide，并启动了8项III期临床，此前II期临床结果显示，治疗48周后可减重24.2%，有望再次刷新减重纪录，可谓来势汹汹。除研发工作外，两大巨头还在营销策略、产能建设等方面展开了激烈的角逐。礼来能否逆袭？时间会告诉我们答案。04结语自2023年开始，国产GLP-1减肥药步入了成果收获期。其中，仁会生物的贝那鲁肽超重/肥胖适应症于去年7月获批上市，成为全球范围内第3款获批的GLP-1类减重新药，也是国内减重领域首款原创新药；仿制药方面，华东医药的利拉鲁肽仿制药肥胖/超重适应症已获批上市。尤其信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽即将商业化，有望成为首个国产双靶点减重药，开创新的里程碑。不过，正如礼来从诺和诺德手中抢夺市场份额，获批上市只是万里长征走完了第一步，后续取胜的关键还涉及产能、营销策略和研发工作等方方面面。这也正是国产药企要面临的诸多考验。参考资料：1.各家公司的财报、公告、官微2.《减肥药盛世下的“暗涌”》，氨基观察，2024-05-063.中信建投证券、东莞证券、西南证券研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。