报告导读

据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症数据显示：全球所有癌症发病占比中，乳腺癌排名第一的位置，发病数为2,261,419（11.7%）。图1 2020年全球不同癌症占比排名哌柏西利是由辉瑞公司（Pfizer）研发的治疗乳腺癌新药，为全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）一线疗法，用于治疗未曾接受过系统治疗的雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的绝经期女性晚期乳腺癌。全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，2013年FDA核准爱博新®为治疗晚期乳腺癌的突破性新药，2015年FDA以快速审批程序批准爱博新®上市，用于治疗晚期乳腺癌。(CDK)4/6抑制剂作用机制CDK4/6是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂，在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase，CDK)，属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，是参与细胞周期调节的关键激酶，其中周期蛋白依赖性激酶CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，通过与细胞周期蛋白D(cyclin D)形成复合物，可磷酸化视网膜母细胞瘤基因(Rb)继而释放转录因子E2F，促进细胞周期相关基因的转录，使细胞进入S期。CDK4/6抑制剂有效地阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期。在雌激素受体阳性(ER＋)乳腺癌中，CDK4/6会过度表达，导致细胞增殖失控，演变成恶性肿瘤。CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。上市情况美国已上市剂型有片剂和胶囊剂2种制剂原研PFIZER INC在美国上市2种剂型，哌柏西利胶囊三个规格75mg，100mg，125mg在2015年2月上市；哌柏西利片三个规格75mg，100mg，125mg在2019年11月上市。表1 FDA制剂上市列表 国内上市2018年7月31日获批进入中国市场，目前国内仅为胶囊制剂。其中仅齐鲁作为首仿药在2020年12月份批准上市。表2 NMPA制剂上市列表全球市场该产品2015年上市，据药智全球畅销药品销售数据统计，辉瑞公司作为全球唯一一家该产品的上市公司，截止2021年，该产品累计总销售额达到17,042,647.00万元，其销售额在2016-2020年呈持续上升态势，由于综合因素，2021年该产品的销售额相比2020年出现略微下降，下降约0.47%。2021年销售额在The University of Arizona公布的2021年全球TOP200销售额的小分子药物列表中排在TOP10。图2 2015-2021年全球市场销售额国内市场据药智国内医院销售数据库统计，哌柏西利胶囊在2018年上市以来，在2019年销售额达到6,611.25万元，2020年达到7,314.37万元，销售额同比增长10.64%。图3 2018-2020年国内医院端市场销售额国内注册情况当前，齐鲁制药有限公司哌柏西利胶囊三个规格均已经获批上市，由于专利问题，预测在原研专利期失效后正式在国内上市销售。齐鲁制药以外，国内还有正大天晴药业、江苏豪森药业、江苏奥赛康药业、重庆药友等多家药企开始布局，向NMPA提交注册申报。而辉瑞公司的另一产品—哌柏西利片，齐鲁制药有限公司已经开始布局，在2022年已经向NMPA提交注册申报，国内首家。哌柏西利胶囊除齐鲁制药已批准上市外，其他药企最早于2020年3月开始提交注册申报，本文重点对2020-2021年注册申报的企业当前的审评进度进行了整理如下所示：表3 2020-2021年提交注册申请企业当前审评进度据报道，辉瑞公司该化合物专利将于2023年1月到期，表3中所申报的该产品的企业，根据当前申评进度来看，推测在正常情况下极大可能性在2023年公司产品批准上市，我国将迎来国产哌柏西利上市的浪潮。如此以来，国内仿制药哌柏西利胶囊市场将呈现百花齐放态势。齐鲁药业仿制药哌柏西利胶囊2020年12月份批准上市，待哌柏西利专利悬崖到来之际，将在国内市场大展拳脚。同时，进一步分析国内仿制药整体市场格局，原研市场地位是否能撼动？CDK4/6赛道上是否将有更多的新药出现？国家集采政策是否进一步调控？等等因素都是影响市场格局的重要因素，因此，市场格局如何走，我们将拭目以待！注：图表内容请下载查看