报告导读

2017年6月，FDA发布“孤儿药现代化计划”极大地刺激了药企对孤儿药研发热情。2023年，FDA批准的新药中孤儿药占比超过50%；孤儿药产品的全球销售额已经接近1700亿美元，根据Evaluate预计2028年孤儿药的销售额将接近2700亿美元。届时哪些产品将脱颖而出成为其中的佼佼者？表1 2028年全球孤儿药销售额TOP10预测数据来源：根据Evaluate Pharma整理从治疗领域来看，肿瘤治疗领域占比最高，有7款产品。另外呼吸、免疫和血液病领域各有一款产品上榜。从销售额来看，销售额最高的药物将突破170亿美元，Venclexta的33.44亿美元成为TOP10守门员，大多数产品在30-50亿美元左右。从企业来看，上榜企业多为MNC，也有像福泰制药、百济神州的biopharma。其中阿斯利康3款产品上榜，合计销售额126.51亿美元；强生只有2款产品上榜，但销售额高达214.28亿美元！值得一提的是，在这个榜单中出现了两家中国企业，传奇生物和百济神州。阿斯利康3款产品上榜，强生不遑多让2028年，强生的Darzalex预计将以170.22亿美元位居榜首。Darzalex是全球首款CD38单克隆抗体靶向药物，用于治疗多发性骨髓瘤，起初2015年上市仅作为四线治疗药物，后续扩大至三线、二线、一线用药，上市两年销售额就突破了十亿美元。2023年Darzalex的销售额为97.44亿美元，预计未来5年销售额仍以双位数高速增长。随着Stelara（乌司奴单抗）专利到期，Darzalex将成为强生制药业务中最畅销的单品。除了Darzalex，强生还有一款与传奇生物合作的CAR-T产品上榜，两款产品合计销售额超200亿美元。阿斯利康有3款产品上榜，分别为Ultomiris、Calquence和Lynparza，预计2028年销售额分别为51.84亿美元、40.16亿美元和34.51亿美元。最近在其举办的投资者日活动中阿斯利康掷下豪言，2030年实现800亿美元的营收，这可不是给投资者画饼，早在2014年阿斯利康曾定下2023年年收入将超过450亿美元的目标，去年阿斯利康营收458亿美元，顺利完成十年前的计划。Ultomiris是一款长效C5补体抑制剂，可提供即时、完全和持续的补体抑制，用于治疗部分全身性重症肌无力(gMG)、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和神经脊髓炎视网膜谱系障碍（NMOSD），2018年首次在美国获批。阿斯利康于2021年收购Alexion获得Soliris和Ultomiris。相比于一代产品Soliris（2007年在美国获批），Ultomiris平均年治疗费用更低，且8 周一次的给药方案更为便捷。2023年Ultomiris的销售额为29.65亿美元，Soliris销售额已经下降至31.45亿美元，未来Ultomiris将继续侵蚀Soliris市场。Calquence是一款二代BTK抑制剂，2017年10月首次获得美国FDA加速批准,用于治疗套淋巴细胞瘤。在二代BTK市场，Calquence具有先发优势和可拓展适应症更多两项优势，2023年销售额25.14亿美元，预计2028年Calquence全球销售额将达到40.16亿美元。Lynparza是全球上市的第一个PARP抑制剂，用于治疗卵巢癌、前列腺癌等多项适应症，2014年12月首次获得FDA批准，2018年8月首次在国内获批上市。2023年销售额为28.11亿美元，但是其化合物专利已于今年3月到期，制剂专利在2029年10月到期，国内仿制药巨头齐鲁、科伦早已蠢蠢欲动，早在去年齐鲁制药的奥拉帕利片作为首仿获批上市，今年1月份科伦药业的奥拉帕利片也获批上市。从全球范围来看，已经有6款PARP抑制剂获批上市，除了仿制药阿斯利康的Lynparza还将面临其他同类产品的竞争压力。两个国产新药上榜两个国产新药进入榜单，分别为传奇生物与强生合作的CAR-T疗法Carvykti和百济神州的BTK抑制剂泽布替尼。Carvykti在2028年销售额预计将达到44.06亿美元，排在第五位。2023年，Carvykti全球销售额仅为5亿美元，按照Evaluate的预测Carvykti在未来5年将会有8倍的增长潜力。Carvykti是一种靶向BCMA的CAR-T疗法，是传奇生物上市的首款产品，其关键临床1b/2期CARTITUDE-1研究结果显示，其在四线以上治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总缓解率可达到98%。2017年传奇生物将Carvykti全球独家授权给强生，2022年该药成功获得FDA批准上市。强生还在努力将Carvykti推进至更前线的治疗。III期临床CARTUDE-4结果显示，接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者疾病和死亡风险降低74%。2024年4月5日FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以11票对0票Carvykti获得一致推荐，成为首个且唯一获FDA批准用于多发性骨髓瘤二线治疗的BCMA CAR-T产品。Carvykti在2024年第一季度的销售额约为1.57亿美元，同比增长118%，2024年有望突破10亿美元，成为第二款国产10亿美元创新药。百济神州的泽布替尼2028年销售额预计为38.35亿美元，位于第8位。泽布替尼是一款小分子BTK抑制剂，用于治疗套淋巴细胞瘤等，在头对头的临床研究中战胜伊布替尼，为Best-in-class产品。2023年泽布替尼全球销售额已经突破10亿美元，成为首款达到该里程碑的国产新药。但泽布替尼也面临巨大竞争压力，目前全球有6款BTK产品上市，其中同属二代BTK抑制剂的Calquence是其最大的竞争对手，预计2028年Calquence全球销售额40.16亿美元，泽布替尼销售额38.35亿美元，分别排名第七和第八。其他上榜药品还有罗氏的A型血友病药物Hemlibra，和艾伯维的BCL-2抑制剂Venclexta。Hemlibra是一种双特异性因子IXa和因子X定向抗体，该药提供一周一次、两周一次以及四周一次三种皮下注射给药方案，与传统治疗方案相比更便利效果更好。2023年Hemlibra销售额约为45.34亿美元，在罗氏畅销产品榜单排名第二，2028年销售额预计将达到62.03亿美元。Venclexta是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，用于治疗血液性肿瘤，预计2028年销售额将达到33.44亿美元。当然，上榜的孤儿药也不是都能实现销售额增长。福泰制药的Trikafta在2023年全球销售额为89.4亿美元，但预计2028年时其销售额将下降2亿美元为87.53亿美元。这可能与下一代囊性纤维化药物vanza Triple（vanzacaftor、tezacaftor和deutivacaftor组成的三联方案）上市，对Trikafta的替换效应有关。vanza Triple 3期临床结果显示在改善肺功能方面不劣于Trikafta，并且在降低汗液氯化物水平方面优于Trikafta。今年5月份。福泰制药已经向FDA提交了vanza Triple 用于6岁及以上囊性纤维化患者的申请。诺华与Incyte联合开发的口服JAK1/2抑制剂Jakafi，在2011年就获得了美国FDA的批准，预计2028年销售额还有42.35亿美元，可见骨髓纤维化治疗领域仍存在大量未被满足的临床需求。小  结未来5年，肿瘤治疗领域将继续占据孤儿药市场的领头羊地位，同时，神经系统和免疫调节两个领域也将在下一个5年异军突起。但孤儿药市场也面临挑战。据估计到2030年，肥胖症市场可能达到1000亿美元以上，这一增长趋势可能会吸引更多企业将研发资源投向肥胖治疗等大病种。另外，支付端的限制也可能影响孤儿药研发热情。当前IRA限制只有单一孤儿药认定且适应症与之对应才能免于Medicare价格谈判。孤儿药由于高昂的定价，很容易受到IRA的关注。尽管存在挑战，罕见病治疗领域仍然存在重大未满足的临床需求，罕见病药物的开发仍然非常重要且有价值，未来孤儿药也将继续稳定发展。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。参考资料：Orphan Drug Report 2024（Evaluate）下一个10年！阿斯利康剑指800亿美元（药智头条）不惧专利悬崖！强生2023年营收852亿美元（药智头条）各公司官网以及网上公开资料。