报告导读

来那度胺是沙利度胺（thalidomide）类似物，具有免疫调节，抗血管生成和抗肿瘤特性。由新基（Celgene）公司研发，商品名为Revlimid，首先于2005年12月27日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，2019年在中国批准上市用于治疗多发性骨髓瘤。在2021年原研药Revlimid的全球销售额达到128.21亿美元，在全球小分子创新药销售额中排名第二。来那度胺现在已经批准的适应症有多发性骨髓瘤、贫血、骨髓增生异常综合征、套细胞淋巴瘤、滤泡中心淋巴瘤、多发性硬化、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤。处于在研阶段的适应症为非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、B细胞慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病等。l 基本情况来那度胺作为免疫抑制剂药物，其细胞活性是由其靶蛋白cereblon介导的。来那度胺的免疫调节作用机理主要是增加T细胞和自然杀伤细胞的数量和活性，通过IL-2和INF-γ分泌的增加、自然杀伤T细胞数量的增加、抑制单核细胞的促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）释放而直接增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。来那度胺在体外对某些造血系统肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤等）具有抑制增殖和促进凋亡的作用；在体内可以延缓某些非临床血液肿瘤模型（包括多发性骨髓瘤）的肿瘤生长。除了来那度胺单药使用具有较好的疗效，来那度胺和地塞米松联用可协同抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡；来那度胺和利妥昔单抗联用可增强对滤泡性淋巴瘤细胞的ADCC作用，并导致肿瘤细胞直接凋亡，可增强对边缘区淋巴瘤细胞的ADCC作用。联用药物增加了来那度胺的使用场景，在癌症的不同阶段和不同患者情况下均有可能发挥作用，为来那度胺的市场增长助力。来那度胺最初2005年在美国上市的适应症为贫血，其后2007年在欧盟上市时增加了多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、赛细胞淋巴瘤和滤泡中心淋巴瘤。现今已经批准9个适应症，在中美欧日及其他多个国家地区上市。适应症的增加和全球市场的扩张为来那度胺注入源源不断的活力，全球销售额持续增加，最终在2021年成为上销售额百亿美元的重磅药物。l 来那度胺销售趋势以来那度胺原研企业新基医药（2019年被百时美施贵宝收购）年报数据公布，Revlimid 2017至2021年销售额如下图。可以看出五年间Revlimid稳步增长，在2019年销售额略有下降，可能是收购造成的波动。2020年对比2019年有较大的升幅，正式步入百亿美元销售额小分子创新药的行列。图1 2017-2021年Revlimid全球销售额趋势图 在2013年Revlimid被国内批准进口，关键专利在2025年左右过期。不过在2017年，国内已有来那度胺胶囊上市，为双鹭药业生产销售。双鹭药业之所以可以Revlimid专利期内上市来那度胺产品，主要是由于双鹭药业参股的卡文迪许生物工程技术公司在2007年开始挑战新基公司的化合物专利，其研发团队通过发明一条全新的合成路线和三种新的多晶型物获得专利授权突破新基公司专利壁垒，以3.1类新药上市。截止到6月，国内共有11个企业上市来那度胺，其中有6个国内企业。在2016-2021年间，来那度胺市场增长迅速，尤其是在2017年双鹭药业上市产品后，来那度胺开始逐步推广，近年同比增长率都在20%以上。不过在仿制药不断上市的国内市场中，销售额占比最大的仍为新基公司，市场份额占比超过50%；其次是正大天晴，2021年销售额为2.45亿元，占比超过五分之一。图2 2016-2021年来那度胺国内销售额趋势图 l 同类新一代产品泊马度胺除了来那度胺外，同为沙利度胺类似物的药物还有泊马度胺。泊马度胺为第三代沙利度胺类似物，为新基公司研发的免疫抑制剂，商品名Pomalyst，2013年在美国获批上市，获批适应症为多发性骨髓瘤和卡波西肉瘤。图3 沙利度胺类似物药物上市时间线作为新一代沙利度胺类似物，泊马度胺除了有来那度胺的免疫调节，抗肿瘤增生，抗血管生成作用，还具有抗感染作用。在治疗方面，同剂量情况下，泊马度胺表现出更强的作用和更少的副作用。因此从药品临床效果上分析，泊马度胺具有一定优势。通过药智数据全球畅销药物销售数据查询，了解到泊马度胺原研药品Pomalyst2021年销售额达到33.32亿美元，折算为215亿人民币，销售额稳定持续增长。与来那度胺的增长趋势对比，增长趋势较缓。泊马度胺具有成长为与来那度胺同样市场规模的药物的实力，未来能否逐步替代来那度胺，占领其市场还需持续关注。l 总结来那度胺之所以可以成为销售额过百亿美元的重磅药物，除了药物本身具有临床优势，还因为其适应症还持续增加，扩展海外市场，为来那度胺的增长注入活力。未来能否逐步替代来那度胺，占领其市场还需持续关注。注：图表内容请下载查看