报告导读

近日，信达生物传来好消息，其自研眼科新药——替妥尤单抗N01注射液（IBI311）获批上市，商品名：信必敏。这是中国首个、全球第二个IGF-1R抗体药物，用于治疗甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease,TED）。图1 替妥尤单抗N01注射液图片来源：信达生物这也是信达生物今年首个获批的重磅新药，同时，公司另两款备受瞩目的潜在重磅产品——玛仕度肽和匹康奇拜单抗也有望在今年获批上市，开启非肿瘤领域快速增长通道。01中国首个甲状腺眼病（TED）也被称为GRAVES眼病，是一种与甲状腺疾病密切相关的自身免疫性疾病。据统计，约有25%-50%的弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者会伴有不同程度的GRAVES眼病，位居成人眼眶疾病发病率首位。而且近年来该疾病呈现明显的年轻化趋势。甲状腺眼病患者不仅会有甲状腺功能异常引起的内分泌系统紊乱的表现，还会出现畏光流泪、眼内异物感、眼球活动受限及眼球胀痛等眼部症状，随着病情的进展，严重者可出现眼眶畸形、复视，甚至失明。既然它是自身免疫性疾病，那么靶向病因的生物制剂将大有可为。IGF-1R（Insulin-like growth factor 1 receptor，胰岛素样生长因子1受体）是一种在人类细胞表面发现的四聚体跨膜受体酪氨酸激酶。研究表明，IGF-1R广泛表达于正常人体组织，并在甲状腺眼病（TED）中高表达。IGF-1R的激活可刺激细胞增殖、存活、转化、转移和血管生成，而抑制IGF-1R可缓解并改善甲状腺眼病（TED）症状。2020年1月，Horizon Therapeutics公司（已被安进收购）开发的Tepezza(Teprotumumab)在美国获批上市，成为全球首款治疗慢性（非活动性）甲状腺眼病（TED）的IGF-1R单抗。与此前的其他治疗药物相比，Tepezza除了能消除炎症外还能有效减少眼球凸出。接受Tepezza治疗的患者眼球突出发生了前所未有的减少，而这之前只有在活动性疾病结束后才能通过手术治疗。独特而优异的疗效让该药在上市首年销售额就超过8亿美元，2024年该药销售额18.5亿美元。然而，Tepezza治疗费用昂贵，完成一个疗程治疗需要近300万元人民币。更重要的是，该药在国内还没有上市。信达生物的信必敏是中国首个、全球第二个获批的IGF-1R抗体，据悉其治疗费用为Tepezza的1/15，对国内甲状腺眼病患者意义非凡。3期RESTORE-1研究显示，采用IBI311治疗24周时，患者突眼回退≥2mm的应答率高达85.8%，炎症和生活质量也显著改善，而且安全性良好。图2 IBI311临床数据图片来源：信达生物02开启增长“新引擎”过去几年，信达生物在肿瘤领域通过自研与合作并举，打造了丰富管线矩阵。其中信迪利单抗是首个进入国家医保目录的PD-1肿瘤免疫疗法，在中国创新药和肿瘤免疫疗法发展历程中具有重要意义，也成为了信达生物过去几年最重要的业绩支柱。药智数据显示，2019年—2024年上半年，信迪利单抗在国内公立医疗机构累计销售额已经超过100亿元。图3 信达生物抗肿瘤药矩阵图片来源：信达生物而在下一代抗肿瘤药物开发上，信达生物采取“IO+ADC”战略，布局了联合疗法（CTLA-4单抗+信迪利单抗），新一代ADC药物：IBI354（HER2 ADC）、IBI3009（DLL3 ADC）、IBI343(CLDN18.2 ADC)，双抗药物：IBI363(PD-1/IL-2α-bias)等众多潜力管线。不过，这些抗肿瘤药物大多面临激烈竞争，或者还处于临床早期。从目前的布局来看，信达生物下一个“重磅炸弹”很可能在非肿瘤领域。刚刚获批上市的甲状腺眼病新药IBI311即是一个潜在重磅产品。除此之外，信达生物今年还有两个非肿瘤重磅新药有望获批上市：玛仕度肽和匹康奇拜单抗。图4 信达生物2025年催化剂图片来源：信达生物玛仕度肽全球GLP-1药物的热度有目共睹。而在国内，信达生物占得先机。玛仕度肽是信达生物从礼来引进的一款GCGR/GLP-1R双重激动剂。其中GLP-1受体激动剂主要作用在于抑制食欲、延缓胃排空、减少能量摄入。而GCG受体激动剂对于机体脂肪代谢具有重要调节作用：一方面抑制脂肪合成，一方面促进脂肪分解，增加能量消耗，起到1+1>2的协同作用。因此，玛仕度肽在减重效果上有超越司美格鲁肽的潜力。其针对中国超重患者的Ⅲ期GLORY-1研究显示，32周时，4mg和6mg剂量组的受试者体重较基线分别下降10.54%和13%（安慰剂校正后数据）。48周时，4mg和6mg组体重较基线分别下降11.3%和14.31%（安慰剂校正后数据）。在安全性方面，4mg、6mg和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为4.4%、3.5%和6.3%；因不良事件停药的比例分别为1.5%、0.5%和1.0%。针对全球超重或肥胖患者的I期临床研究显示，高剂量16mg玛仕度肽20周减重最高达21%，而安慰剂组几乎没有变化（-0.1%）。主要不良事件为轻中度恶心、呕吐和腹泻，未观察到严重不良事件。此外，玛仕度肽还具有独特的肝脏获益、改善肥胖相关炎症等作用。目前，该药用于体重管理和成人2型糖尿病两项适应症均已提交上市申请，信达生物预计这两项适应症分别将在2025年上半年和下半年获批上市。匹康奇拜单抗自免是另一个“大药”市场。信达生物的匹康奇拜单抗(IBI112)已在去年递交上市申请，适应症为中重度斑块状银屑病，预计将在今年年底获批上市。该药是一款IL-23p19单抗，具有同类最佳疗效潜力和长间隔给药。据信达新闻稿，匹康奇拜单抗是全球首个注册Ⅲ期临床首要研究终点中第16周达到PASI 90的受试者比例突破80%的IL-23p19抗体药物，同时在同类生物药中具有最长的维持期给药间隔（每12周一次）。CLEAR-1研究显示，第16周达到PASI 90和sPGA 0/1的受试者比例分别达到80.3%和93.5%。第16周达到PASI 75、PASI 100、sPGA 0、DLQI 0/1的受试者比例显著高于安慰剂。另外，匹康奇拜单抗治疗溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床研究也达成了主要终点。除了这几款今年有望上市的新药，信达生物在非肿瘤领域还有多个在研管线，包括：IBI302：该药是一款抗VEGF-抗补体双特异性重组全人源融合蛋白，展现出非劣于阿柏西普的视力获益、更长给药间隔下的疗效持久性和黄斑萎缩改善的潜力。目前IBI302 8mg治疗nAMD的3期临床试验STAR患者招募入组进行中。IBI128：替古索司他片，该药是信达生物从韩国LG化学引进的一款非嘌呤类似物——黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），目前在中国进行2期临床研究。未来，非肿瘤领域（眼科、心血管和代谢、自免）或将成为信达新的重要收入来源。03稳步迈向200亿目标2022年，信达生物喊出“2027年国内产品收入达到200亿元”的目标。根据信达公告，2024年信达产品收入已超过82亿元，同比增速40%以上。而今年信达生物有望增加多个“爆款”产品，推动业绩快速增长，实现200亿目标指日可待。图5 2019-2024年信达生物产品收入情况数据来源：信达生物财报参考资料：1.GRAVES眼病：“大眼睛”背后的免疫迷局https://mp.weixin.qq.com/s/aYHjeQoTwFnHjfdMFKiHrQ2.中国首个IGF-1R单抗：信达生物信必敏®获批，填补甲状腺眼病治疗空白https://mp.weixin.qq.com/s/GIbrX4g_EzRVqvD1CdteUw3.【改善眼凸】——IGF-1R抑制剂：甲状腺眼病（TED）显著缓解https://mp.weixin.qq.com/s/EMRGEa5d0Ahlcz9f0_UF-A4.国内首个自研新一代IL23抑制剂（匹康奇拜单抗）三期临床数据亮相中国银屑病大会，开启银屑病生物制剂治疗新时代https://mp.weixin.qq.com/s/aZTqNu8rkOBPYbN9hYBGMQ5.信达生物财报及其他公开资料声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。