报告导读

近日，据CDE官网公示，复星医药和Bial-Portela&Ca公司共同申报的5.1类新药奥吡卡朋胶囊的上市申请获得受理。资料显示，奥吡卡朋胶囊是一款复星医药从葡萄牙Bial-Portela&Ca公司引进的原发性帕金森病辅助治疗药物，为新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制剂。值得一提的是，目前国内已获批上市的COMT抑制剂包括一代的托卡朋和二代的恩他卡朋。相比以上同类药物，第三代COMT抑制剂奥吡卡朋在有效性和安全性等方面表现出优势。01复星引进，有望国内上市目前，全球共三种COMT抑制剂上市，国内上市的COMT抑制剂包括托卡朋和恩他卡朋，此外有恩他卡朋与复方左旋多巴组合的恩他卡朋双多巴片获批上市，复星医药引进的奥吡卡朋胶囊已在国内递交上市申请。表1 COMT抑制剂竞争格局资料来源：药智数据、药智咨询整理（1）托卡朋（Tolcapone）由罗氏、Valeant和Meda联合研发，是全球首款获批上市的COMT抑制剂，于1997年8月获EMA批准，之后于1998年1月获FDA批准上市，商品名为Tasmar。托卡朋被收录于《中国帕金森病治疗指南（第四版）》早期帕金森病的症状治疗，对症状波动的治疗被评估为有效，临床可能有用。值得注意的是，托卡朋具有较强肝毒性，可能导致患者严重的、致命的、急性的肝细胞损害，目前临床已很少使用。（2）恩他卡朋（Entacapone）由Orion Pharma和诺华联合开发，于1998年9月获EMA批准，之后于1999年10月获得FDA批准上市，商品名分别为Comtess和Comtan。恩他卡朋通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢，增加了脑内可利用的左旋多巴总量，作为标准疗法左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，用于治疗标准疗法无法稳定地帕金森病及有开－关波动症状的成年患者。此外有由Orion Pharma开发的卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋组合药物恩他卡朋双多巴片于2003年首次获得FDA批准上市，用于治疗帕金森病，商品名为Stalevo。恩他卡朋于2009年在中国获批上市，商品名为珂丹，用于帕金森病的辅助治疗，且在同年便被纳入国家医保目录。恩他卡朋上市后销售额逐年上升，药智数据显示，2023年恩他卡朋片国内销售额达到2亿元人民币。（3）奥吡卡朋是葡萄牙Bial-Portela研发的一款COMT抑制剂，于2016年6月被EMA批准用于帕金森病的辅助治疗。2020年，奥吡卡朋获美国FDA批准上市，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法。2018年，复星医药成员企业万邦医药与Bial-Portela&Ca订立协议，万邦医药将在中国大陆地区独家销售代理奥吡卡朋。2024年11月14日，复星医药和Bial-Portela&Ca公司共同申报的奥吡卡朋胶囊的上市申请获得受理。02具有明显优势，或成为新一轮迭代帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，临床主要表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状。流行病学调查研究显示欧美国家60岁以上帕金森病患病率达到1%，80岁以上超过4%，我国65岁以上人群患病率为1.7%。帕金森病药物治疗的目标包括达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量，用药坚持“剂量滴定”以避免产生药物急性不良反应，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。目前临床上治疗帕金森病的药物主要包括：复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂、抗胆碱能药和金刚烷胺。左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法外源性左旋多巴被人体吸收后进入大脑转化为多巴胺，增强神经元活性，重新达到大脑神经递质的平衡，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。然而，很大一部分的左旋多巴会被人体外周组织的儿茶酚-O-甲基转移酶（CMOT）催化形成3-氧-甲基多巴，直接在颅脑外周组织起作用，大部分未能成功进入脑内，导致在大多数患者中，随着疾病进展和左旋多巴长期使用会产生运动并发症，包括症状波动和异动症，与左旋多巴的治疗时间相比，高剂量的左旋多巴和长病程对异动症的发生风险影响更大。儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMT抑制剂）主要作用于外周的COMT，通过抑制COMT酶的活性，减少左旋多巴在外周组织代谢为3-O-甲基多巴(3-OMD)，更大程度透过血脑屏障进入大脑，增加患者脑内可利用的左旋多巴的总量，延长和增加左旋多巴的生物利用度，从而延长左旋多巴的作用时间并减少左旋多巴的用量。目前COMT抑制剂可分为三代药物。第一代COMT抑制剂托卡朋由于其肝毒性目前临床已很少使用；第二代COMT抑制剂恩他卡朋未发现明显的肝毒性，安全性更高，临床使用更多，是目前国内帕金森治疗的常用一线药物；第三代COMT抑制剂奥吡卡朋，其在药代动力学、药效和安全性上相比上一代药物又具备更多优势。奥吡卡朋对COMT的抑制作用显著且持久。研究显示，奥吡卡朋诱导的S-COMT抑制显示半衰期超过100小时，使其适合每日一次的用药方案；相比恩他卡朋在用药后5～7小时，COMT活性即恢复至基线水平，每日需多次服药。其他研究显示奥吡卡朋在「关期」和「开期」时间、临床/患者总体印象变化、非运动症状等多个帕金森病治疗有效性指标上，相比恩他卡朋表现出明显的优势。03结语儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制剂是目前国内外帕金森病治疗指南明确推荐的辅助治疗药物。目前国内COMT抑制剂市场为第二代药物恩他卡朋占据。第三代COMT抑制剂奥吡卡朋在药代动力学和有效性方面均优于上一代药物，如成功获批上市或将推动国内COMT抑制剂新一轮迭代。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。