报告导读

一夜之间，GLP-1领域炸开了锅。此前在Amylin（胰淀素）领域深耕的诺和诺德，突然调转船头，选择license in了礼来一直在走的GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂路线，并且交易对方还是一家中国药企——联邦制药。本次BD交易，单单一条管线，首付款就达到了2亿美元，后续的里程碑付款更是达到18亿美元，此外还有一定的销售百分比分成。本次交易是GLP-1减重研发领域非常重要的一个标志，在诺和诺德cagrisema临床三期不达预期之后，它反应迅速地调整了自身的战略，选择引进管线去完成之后的相关布局，三靶点的管线价值，也因此水涨船高起来。1诺和诺德的起伏波折诺和诺德的GLP-1司美格鲁肽抑制剂想必不用过多介绍，已经在商业化放量上大出风采，糖尿病和减重两种剂型相加，司美格鲁肽销售额已经超过了药王K药。因此，行业内人士会关注大获成功的诺和诺德之后会走向何方。此前，诺和诺德在司美格鲁肽之后的第二梯队是cagrisema。诺和诺德的选择不同于礼来等药企，用GIP或GCG作为第二靶点，而是选择胰淀素作为第二靶点。胰淀素Amylin，它另一个更为陌生的名字应该是IAPP（islet amyloid polypeptide）：胰岛淀粉样多肽，37个氨基酸残基构成，从内分泌上下游来看，它处在GLP-1的下游：GLP-1通过激活胰岛β细胞分泌胰岛素和胰淀素，二者比例约为100：1，它的主要功能是通过减缓胃排空，增加饱腹感来调节食物摄入来调节血糖，也是基于此去调节体重。而诺和诺德运用此靶点开发出了一款Amylin类似物多肽——Cagrilintide（早期名字为AM833）。它胰淀素在结构基础上做了改良：使得其C-20脂肪二酸通过α-谷氨酰间隔物与白蛋白结合，延长了作用持续时间。在改良之后，该药半衰期大大延长，做到了每周注射一次。Cagrilintide曾经在早期临床试验上是单药使用的，不过很快该药就被诺和诺德开发出了复方制剂——cagrisema，剂量比为司美格鲁肽：Cagrilintide=1：1。临床I期数据读出之际，该款药物确实非常惊艳：cagrisema每周一次给药。在治疗的32周，体重下降达到15.6%。但是，之后的研究就不如人意了，在此后的III期临床中，cagrisema连续两项关键临床试验都没有达到预期，先是在REDEFINE 1（不含糖尿病的肥胖症III期临床）中，以cagrisema复方制剂剂量去注射，皮下注射2.4mg司美＋2.4mg Cagrilintide连续68周，最后在68周后实现了22.7%的体重减轻。而替尔泊肽在大剂量的情况下，效果已经不劣于Cagrisema：在15mg剂量组的替尔泊肽方面，其在第72周时，实现了22.5%的体重减轻。这还是目前礼来已经上市的双靶点激动剂。而礼来的三靶点激动剂在第48周时就已经实现了22.1%的减重。图片来源：Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity从股价反映来看，诺和诺德市值近半年来一路走低，背后反映的是其近期的主打管线Cagrisema不及投资者预期。2选择UBT251从目前能看到的公开信息来判断，选择BD一款三靶点抑制剂是最为稳健的选择。如今时刻，诺和诺德股价持续走低，一方面确实是因为减肥药板块此前泡沫过多，如今还没有看到美国方面进医保的希望，而有支付能力的消费者却早晚会见顶。但另一方面，这个领域大家都在卷数据，用最短的时间减出最高的体重百分比，成为判断药效的金标准。第一点是整个行业所致，诺和诺德无法轻易改变，所以为了维持自身的市值，诺和诺德只能改变第二点，选择一款能够至少不比礼来三靶点抑制剂差的减肥药引进。目前选谁呢？安进方面走出了不一样的路子，AMG133不激动GIPR，而是拮抗GIPR，通过做成了大分子融合蛋白的形式做到了一个月给药一次，但近期的临床II期数据也令诸多从业人士大失所望，也让大家不禁审视，是否走多重激动的路子是最为正确的路线？如果从这个角度来说，viking的VK-2735是一个很不错的选择，它目前已经可以说是GLP-1/GIP双靶点抑制剂中的best in class，并且该药是唯一一个有口服版本的GLP-1/GIP双靶点抑制剂。但是viking如果要收管线，大概率只能走收购一条路，而viking目前的价格是多少呢？如果收购，价格区间至少在30亿-40亿美元的区间之内，并且或许将要面临竞争——此前传出过辉瑞期望收购Viking的传闻。Viking收购的话，价格过高，更适合一家在减肥药领域完全没有布局过的MNC，不适合诺和诺德这类万事俱备、只欠一条管线的深耕者。胰淀素呢？诺和诺德自身还有GLP-1/Amylin双靶点激动剂Amycretin，它早期的减肥效果非常惊艳，口服版本下，实现了12周13.1%的减重，皮下注射版本下，36周减重22%（20mg剂量），与礼来三靶点难分胜负。但目前的情况是，有了Cagrisema的阶段性失利，诺和诺德对该药是否能在72周长周期内具有和三靶点一战的能力，不是特别有信心。分析了上面的各种情况，通过排除法，我们可以看到，BD一款和礼来三靶点激动剂相同的管线并快速推进，达到不比礼来三靶点效果差的减肥效果，会是自身下限的不错选择，而诺和诺德之后的上限天花板，将交给Amycretin去开拓，毕竟它在疗效类似的情况下有一个得天独厚的优势——口服。此外，在本次BD的过程中，中间进行做局的雅法资本起到了非常重要的作用，这对于中国药企的跨国BD是开创性的，由一家纯中国血统的管线FA进行操盘，完成了把管线BD给MNC的大deal。3UBT251数据和展望UBT251的早期数据可称之为惊艳。最近一项的Ib期临床试验中展示了相关数据：本次临床试验纳入了36名患者，按照三种剂量方案（1mg、1mg/3mg、1mg/3mg/6mg）进行给药，每周皮下注射一次连续12周。在最高剂量下，患者体重减轻了15.1%，而安慰剂组增加了1.5%。而礼来的三靶点激动剂——Retatrutide的临床数据如下图所示：24周时，体重百分比方面，1 mg Retatrutide组为-7.2%，4 mg组为-12.9%，8mg组为-17.3%，而12 mg的组达到了-17.5%。通过图片我们可以看到，在12周时，12mg的减重百分比在10%～15%之间，并没有达到15%的水平。从这个角度来说，未来UBT251在减肥药疗效上击败Retatrutide是非常有希望的。图片来源：Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity—A Phase 2 Trial通过此次BD，或许诺和诺德短期之内仍然会处于“蓄力期”的阶段，蓄力期意味着看不到太明显的市值边际变化，但是长期来看，这次引进三靶点管线，无疑算是一个利好，2亿美元首付款即拿到了未来与礼来头对头“硬刚”的资产。结语：诺和诺德此次调转船头，既代表了减肥两巨头同时对三靶点路线的认可，也代表了诺和诺德对自身紧急的自救，同时还是中国资本进行组局撮合的开创象征，相信在未来，中国会有更多优质管线进行出海，被MNC青睐。参考来源：1.Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity2.Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity—A Phase 2 Trial3.联邦制药公告声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。