报告导读

近日，NEJM重磅发布康诺亚BCMA/CD3双抗CM336治疗难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的突破性数据，疗效显著持久。这不仅是对其创新实力的有力明证，更与王牌CM310的快速商业化形成合力，强势支撑其冲刺中国自免之王。BCMA/CD3双抗自免新蓝海以T细胞重定向为核心机制的双特异性抗体技术，在血液肿瘤领域已取得显著突破。其中，BCMA/CD3双抗通过其独特的双重抗原结合能力，有效引导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）靶向杀伤肿瘤细胞。全球范围内已有强生的特立妥单抗（Teclistamab）和辉瑞的埃纳妥单抗（Elranatamab）两款药物获批用于复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM），前者更于2024年6月登陆中国市场，强生对其销售峰值预期超过50亿美元，充分印证该靶点在血液肿瘤领域的巨大价值。图1 Teclistamab作用机制图片来源：参考资料[1]当治疗潜力跨越疾病边界，自免疾病这片广阔市场正成为BCMA/CD3双抗的下一个战略蓝海。B细胞功能异常是众多自免疾病的核心发病机制。CD3作为T细胞受体复合物的关键亚基，其缺陷已被证实与SLE等疾病密切相关。而BCMA作为浆细胞的重要表面标志物，自然成为清除致病性自身抗体产生源头的理想靶点。表1 BCMA/CD3双抗自免管线数据来源：药智数据、公开资料整理2024年9月，强生Teclistamab在一名重症SLE患者治疗中取得的突破性成果，为这一理论提供了令人振奋的临床验证。经Teclistamab治疗的患者体内B细胞和浆细胞被迅速清除，伴随蛋白尿显著下降，实现了不依赖药物的完全缓解。该药物在其他难治性自身免疫病患者中也显现显著疗效，初步揭示了BCMA/CD3双抗重塑自免治疗格局的潜能。更为关键的是，国际资本对国产BCMA/CD3双抗的青睐，进一步佐证了自免方向的巨大潜力与商业价值。2024年9月，岸迈生物将其BCMA/CD3双抗EMB-06的全球权益授予Vignette Bio，交易首付款及股权对价达6000万美元，潜在里程碑付款更高达5.75亿美元；2024年11月，维立志博则凭借其创新性的CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051，与Aditum Bio共同创立Oblenio Bio公司并获得资金支持以加速临床推进；2024年11月，康诺亚亦与Platina Medicines达成协议，授予后者CM336海外权益，获得1600万美元首付款及最高6.1亿美元里程碑款。这些高价值的跨境合作，无一不彰显出BCMA/CD3双抗正迅速向自免这一更为广阔的“新蓝海”扩展。下一代自免拳头产品康诺亚正依托CM310的快速商业化及差异化管线的加速推进，构建下一代自免“拳头产品”。其中，其自免“王牌”产品CM310（司普奇拜单抗）已实现国产重大突破并展现持续扩展潜力。作为国产首款、全球第二款获批的IL-4Rα单抗，CM310精准对标全球自免“新王”度普利尤单抗（Dupixent）。度普利尤单抗2024年高达141.79亿美元的销售额及其“一药多症”的成功策略，强有力印证了IL-4Rα靶点巨大的市场空间和成长性。CM310正快速复制这一成功路径。自2024年9月成人特应性皮炎（AD）首次获批后，仅半年内又相继斩获慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和过敏性鼻炎适应症。其青少年AD及哮喘适应症已处于III期临床，未来适应症的持续拓展将为产品的长期市场放量提供坚实保障，使其成为支撑康诺亚自免版图的核心增长动力源。图2 CM336临床数据图片来源：参考资料[3]此外，作为康诺亚自研的BCMA/CD3双抗，CM336通过其独特机制桥接T细胞与表达BCMA的靶细胞，激活T细胞介导的特异性杀伤。2025年6月，其治疗难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的突破性案例荣登《新英格兰医学杂志》（NEJM）。研究显示，两例经历多线治疗（包括CD19 CAR-T）后复发的患者，经CM336挽救治疗快速达到缓解并维持疗效超6个月，安全性良好。其海外合作伙伴Ouro Medicines计划2025年下半年启动相关临床研究，国际化进程同步加速。图3 康诺亚自免领域在研管线图片来源：参考资料[4]除核心产品与突破性疗法外，康诺亚在自免领域多个早期管线同样值得期待。TSLP单抗CM326于2024年5月启动治疗CRSWNP的II期临床研究，临床进度为国产第一梯队；TSLPxIL-13双抗CM512目前正处于AD适应症I期临床进行中，探索双靶点协同效应；CM313作为国产首款获批临床的CD38单抗，其在免疫性血小板减少症（ITP）的I期数据已显示良好疗效与安全性，目前正处于临床II研究阶段。引领NewCo出海新风潮在创新药企寻求国际化突围的征途中，NewCo模式正成为关键突破路径。据不完全统计，目前至少六家本土企业已采用此策略出海。NewCo模式不仅为中国Biotech在MNC严苛引进标准之外开辟了获取现金流的途径，支持研发，同时帮助分散本土药企风险。面对国内对资金、技术、市场的需求以及外部激烈竞争与融资压力，NewCo为中国创新药国际化开辟了全新路径。在这一探索浪潮中，康诺亚以其彪炳的战绩，当仁不让地站上了引领者的位置。短短一年余，康诺亚以NewCo模式四度扬帆出海，交易总额逼近17亿美元。图4 中国药企NewCo模式出海交易图片来源：参考资料[5]具体来看，2024年7月，将双抗新药CM512、CM536大中华区外权益授予与奥博资本共建的Belenos；同年11月，BCMA/CD3双抗CM336成功牵手Platina；2025年1月，更将靶向CD38的潜在同类最优单抗CM313授权给与贝恩等共同创立的Timberlyne，并成为其最大股东；几乎同期，与诺诚健华携手将CD20×CD3双抗CM355（ICP-B02）的非肿瘤全球及亚洲外肿瘤权益授予Prolium。这四次密集而成功的出海实践，清晰勾勒出康诺亚的战略布局。首先，是凭借前沿创新的产品矩阵抢占高地。在康诺亚出海的四款产品中，三款为技术壁垒高、前景广阔的双抗，强势占据2024年以来中国双抗NewCo出海产品的半壁江山。另一款CD38单抗CM313则突破传统血液瘤框架，前瞻性地布局于自免领域，展现出成为“Best-in-class”的显著潜力；其次，是其敢于并善于在早期阶段实现价值全球化。CM536处于临床前，CM512在申报临床阶段，CM336及CM355处于I/II期，CM313推进至II期。合作伙伴愿意在如此早期押注康诺亚，既是对其科研创新“硬实力”的高度认可，亦彰显了公司国际化战略的前瞻眼光；最后，康诺亚通过这种“深度捆绑、主导进程”的NewCo模式，确保了其对创新管线全球命运的影响力，同时实现了资源配置与国际化效率的最优化。结语康诺亚手握“硬核”产品，加速管线布局，问鼎“中国自免之王”势不可挡。参考资料[1]https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/tecvayli-multiple-myeloma[2]Alexander,T.,Kronke,J.,Cheng,Q.,Keller,U.&Kronke,G.Teclistamab-induced remission in refractory systemic lupus erythematosus.N.Engl.J.Med.391,864–866(2024).[3]Zhang L,Gao Z,Pan H,et al.BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy.N Engl J Med.2025 Jun 11;392:2282-2284.[4]https://www.keymedbio.com/upload/03d017439e430c06/467e3933595e5790.pdf[5]2025医药产业链出海政策研报[6]康诺亚官网、华创证券研报、浙商证券研报、各种公开资料等声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。