报告导读

此前，赛诺菲和再生元宣布，FDA已批准度普利尤单抗（Dupilumab）的一项新适应症上市，用于治疗使用H1抗组胺药控制不佳的12岁及以上儿童和成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。值得一提的是，度普利尤单抗是美国十多年来首个针对CSU的靶向治疗药物。这一进展不仅稳固了度普利尤单抗在自身免疫治疗领域的核心地位，也让“自免之王”的争夺进入白热化阶段，这场关于“自免霸主”的龙虎斗，才刚刚开始。1.自免先驱自免领域历来均为“药家”必争之地，而艾伯维曾是此领域当之无愧的王。弗若斯特沙利文数据显示，从全球自免市场来看，自身免疫疾病是仅次于肿瘤的第二大药物市场，2024年全球自免疾病药物市场的总规模预计为1368亿美元、生物药占据其中的75%，考虑到巨大的患者基数以及长期高频的用药方式，预计到2030年，全球市场规模将达到1638亿美元，2024-2030年CAGR 3%，生物药占比预计将持续提高到81%。图1 2015-2030年全球自免市场规模图片来源：弗若斯特沙利文2012-2022年间，艾伯维的自免药物市场份额名列前茅，回顾其发展史，伴随艾伯维一路乘风破浪的药王修美乐，是其当之无愧的股肱之臣。自免大药修美乐，上市后销售额狂飙，不仅一举夺得自免药王乃至全球药王的桂冠，更是几乎以一己之力支撑着艾伯维成为全球制药TOP10企业，公司销售额占比峰值高达65%（2017年），为艾伯维带来的收入累计超过2000亿美元。图2 艾伯维修美乐销售额占比企业营收（单位：亿美元）数据来源：企业年报，药智咨询整理但任何大药都无法逃避直面专利悬崖的命运，早在2016年，修美乐就有相关专利到期。但为了给修美乐“续命”，针对多个适应症，艾伯维提交了大约250多项专利申请，将修美乐仿制药的上市时间推到了2023年。但随着仿制药问世，修美乐销售额急剧下跌，药王的时代终将落幕。内忧之下更有外患，随着修美乐销售额急剧下滑，赛诺菲的度普利尤单抗在2024年的销售额一举越过修美乐，夺得了自免药王的称号。尽管此时，艾伯维的自免领域销售额仍然大于赛诺菲，但也让人们不禁产生了一丝疑问，艾伯维是否真的能够撑得过免疫后起之秀的冲击？2.后起之秀拥有年度销冠产品（度普利尤单抗）的赛诺菲理应获得更大的期待。图3 2009-2024年自免领域头部企业及其主要自免产品销售额统计数据来源：企业年报，药智咨询整理从TOP10 MNC企业自免市场竞争格局来看，虽然艾伯维稳居自免TOP1地位，但随着其他MNC企业的自免重磅产品陆续发力，艾伯维在TOP10自免产品销售额之和的占比出现下降趋势，其2021-2024年销售额占比CAGR为-4%。TOP10 MNC中，赛诺菲2021-2024年销售额占比CAGR为27%，其自免产品销售额占比呈现高速增长趋势，主要得益于其王牌产品度普利尤单抗销售额的快速增长（2021-2024年销售额CAGR为36%）；赛诺菲的自免药物收入在全球跨国药企中由2021年的第六名上升至2024年的第3名，直逼强生和艾伯维。值得注意的是，赛诺菲2024年销售额仅比第二名强生的少36亿美元。而度普利尤单抗正处于实力强劲的时期，发展潜力巨大。除了全球主要市场均在专利保护期，还在积极拓展更多的适应证，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、大疱性类天疱疮（BP）等领域。近日，赛诺菲和再生元宣布，FDA已批准度普利尤单抗的一项新适应症上市，用于治疗使用H1抗组胺药控制不佳的12岁及以上儿童和成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。度普利尤单抗是美国十多年来首个针对CSU的靶向治疗药物。除了度普利尤单抗，赛诺菲还打造了丰富的自免管线矩阵，例如，Tolebrutinib治疗多发性硬化症正在申请注册上市。Rilzabrutinib治疗免疫性血小板减少症获得美国孤儿药认定也正在申请注册上市。Frexalimab针对多发性硬化症已处于Ⅲ期临床。Amlitelimab作用机制独特且长效优势显著（每12周给药一次），正在开展治疗特应性皮炎的Ⅱ/Ⅲ期试验，预计最快2026年获批上市。由此可见，在未来的几年时间里，赛诺菲的自身免疫产品将陆续取得成果，进入密集收获阶段。这一发展态势为赛诺菲增添了诸多优势，使其在追赶艾伯维、角逐“自免王者”地位的征程中，手中握有的筹码大大增加。3.重回巅峰面对后起之秀们的进攻，其实艾伯维早已经布下了后手。尽管修美乐已经陨落，但接任者Skyrizi和Rinvoq已然进入强劲增长区间。Skyrizi是一种IL-23抑制剂，由艾伯维开发。它最初被批准用于治疗银屑病性关节炎和斑块型银屑病，并在2019年4月首次获得美国FDA批准‌。此后，Skyrizi的适应症逐渐扩展，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病‌等。Rinvoq乌帕替尼于2019年8月16日在美国获得FDA批准上市‌‌。Rinvoq是一种选择性JAK抑制剂，主要用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中度至重度类风湿关节炎患者的治疗。凭借修美乐积累的宝贵经验，艾伯维在自身免疫病领域构建了一套成熟的战略体系。艾伯维深知拓展适应症对于药物发展的关键意义，基于在自免领域多年深耕所积累的深厚底蕴，它为Skyrizi和Rinvoq这两款药物迅速制定了适应症扩张规划。以乌帕替尼为例，自其上市后的短短5年内，适应症数量就已拓展至12个，覆盖多种自身免疫疾病。而在这两款产品飙升的销售额背后，是艾伯维在修美乐上营销成功的经验支持。据公开报道，为了帮助Rinvoq和Skyrizi的销售额能够快速提升，艾伯维将过去投在修美乐身上的营销费用，逐渐转移到这两款产品上。2022年，二者仅在美国电视投放广告的支出就高达6.5亿美元。同时，艾伯维还曾提出将修美乐和Skyrizi、Rinvoq捆绑销售，比如给PBM提供修美乐的价格折扣，以换取Skyrizi和Rinvoq在处方集中的有利地位。除了进行商业拓展外，艾伯维甚至选择直面对手来进行市场争夺。举例来说：乌帕替尼就在与2024年的自免销冠，即赛诺菲度普利尤单抗的头对头临床试验中获得了成功。两者的头对头试验是一项为期24周、头对头、多中心、随机、双盲、双模拟、活性对照的IIIb期临床试验在22个国家或地区的129家医疗中心联合开展，共纳入拟接受系统治疗的中重度AD成年患者692例；患者按1:1随机分为乌帕替尼治疗组（口服，30 mg/d）或度普利尤单抗治疗组（每隔一周注射300 mg）。结果显而易见，乌帕替尼获得了胜利。快速的适应症拓展及商业化推进，带来的是爆炸式的销售额增速。Skyrizi的收入激增51%，达到117亿美元，而Rinvoq增长53%，达到60亿美元，两者销售额之和在2024年占比艾伯维整体营收的30%。如果按照同比增长来看，艾伯维自免单品利生奇珠单抗极有可能在2025年反超度普利尤单抗，重新夺得单品药王之位，重回单品自免之王和继续称霸自免领域之王，卫冕自免双料之王。不可否认的是随着市场的发展，曾经的“一药在手、天下我有”的时代已经逐渐过去。因此，除了上述两款大药外，艾伯维还在持续打造更多自免管线。药智数据显示，艾伯维在自免领域创新药布局包含上市产品26个品种。其中III期2个创新药、II期10个创新药、I期6个创新药。从交易来看，以17.1亿美元引进明济生物靶向TL1A单抗，增强在炎症性肠病等自身免疫疾病治疗方面的研发实力。此次引进为艾伯维带来新的治疗靶点和潜在药物，有望开发出更有效的自身免疫疾病治疗药物。此外，收购Nimble，获得其核心资产口服多肽IL-23抑制剂，进一步完善自身免疫疾病产品线。这一收购使艾伯维在IL-23抑制剂领域占据更有利的竞争地位，为开发新型自身免疫疾病药物提供可能。4.结语王者的竞争，从来都是残酷的。虽然艾伯维布局几乎把自免领域几个大适应症全部囊括在内，自免之王当之无愧，但随着跨国制药巨头纷纷入局发力，自免领域竞争将不断加剧。参考来源：[1]弗若斯特沙利文[2]药智数据[3]https://mp.weixin.qq.com/s/AfMecviWhvEe4QT_-Q6GVg[4]Blauvelt A.Efficacy and safety of upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis:a randomized clinical trial(vol 157,pg 1047,2021)[J].JAMA dermatology,2022(2):158.[5]伍洲,王刚.抗类风湿关节炎药物全球最新研发概况[J].科学观察,2020,15(1):48-69声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。