报告导读

医药寒冬下，如何用魔法打败魔法？这家Biotech成功了。近日，云顶新耀宣布基于未经审计的初步计算，公司预计2023年的总收入达到人民币1.24亿至1.26亿元，该预期较2022年的人民币1280万元收入涨幅接近10倍。成立仅3年，云顶新耀就在港股IPO上市，而成立6年多，云顶新耀靠2款新药即实现业绩大幅提升。云顶新耀，还有哪些值得期待？01“license in”密集收获期云顶新耀是一家以license-in为优势的企业，旗下已打造10余款有潜力成为全球同类领先或同类优先的药物和疫苗组合，2023年，云顶新耀有2个新药相继获批上市（图1）。图1 云顶新耀的两款商业化产品图片来源：云顶新耀官网依嘉是云顶新耀从Tetraphase制药公司（Innoviva,Inc.的全资子公司）授权引进的一种新型、全合成、广谱、含氟四环素类、静脉注射抗菌药物，云顶新耀拥有依嘉在大中华区、韩国和部分东南亚主要市场（包括印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、泰国、新加坡和越南）独家权益研发和商业化权益。2023年3月，依嘉的新药上市申请（NDA）获得NMPA批准，用于治疗成人复杂性腹腔内感染(cIAI)，至此，依嘉已在美国、欧盟、英国、新加坡、中国大陆和中国香港等被批准用于治疗cIAI。随后7月16日，依嘉的首张处方在复旦大学附属华山医院开出，开启商业化之路，成为云顶新耀首款商业化产品。cIAI是包括腹腔单个脏器感染、腹膜炎以及腹腔脓肿等多个情况在内的腹腔感染性疾病，属于危险性疾病。2018年，中国约有290万cIAI患者，耐药菌导致的感染率不断攀升，限制了现有抗生素使用的有效性。依嘉是一种潜在同类更新一代新型抗菌药物，用于治疗包括在中国常见的革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌感染在内的多重耐药菌感染的一线经验性单药治疗，成为能够对抗多重耐药菌的高端抗生素，为cIAI患者提供新的选择。耐赋康是云顶新耀于2019年6月以总额高达1.2亿美元从Calliditas Therapeutics公司引进的一款肾病药物，云顶新耀拥有耐赋康在中国（含大陆、香港、澳门以及台湾地区）和新加坡的独家开发和商业化权利。耐赋康于10月28日被中国澳门特别行政区药物监督管理局批准上市，随后11月份被NMPA批准上市，用于治疗有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者，以降低蛋白尿水平。此前，耐赋康已于2021年12月和2022年7月分别被美国FDA和欧洲EMA批准上市，是首个同时被FDA、EMA和NMPA批准的靶向IgA肾病源头——肠道黏膜免疫的对因治疗新药，于2020年12月被CDE纳入突破性疗法创新药名单，是中国第一个非肿瘤药物拿到突破性用药的资格。IgA肾病患者美国十万多人，欧盟20万病人，中国预估有500-800万病人，耐赋康在美国上市约7个月销售额达到1210万美元，2022年第三季度在欧盟额达到1250万欧元，而国内病人基数远远超过美国和欧盟，市场前景广阔[1]。022款NDA产品，有望短期获批云顶新耀通过引进和自研在肿瘤、自体免疫性疾病、心肾疾病、感染性和传染性疾病等疾病布局多条管线，其中2款药物有望在今年内获批上市（图2）。图2 云顶新耀的两款NDA产品图片来源：云顶新耀官网头孢吡肟-他尼硼巴坦是云顶新耀与Venatorx Pharmaceuticals共同开发的一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）抗菌药物，云顶新耀有权在大中华区、韩国、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、泰国、新加坡和越南进行头孢吡肟-他尼硼巴坦的开发和商业化活动。2023年8月份，头孢吡肟-他尼硼巴坦的NDA被FDA接受并授予优先审评，PDUFA日期为2024年2月22日，此前，FDA此前已授予头孢吡肟-他尼硼巴坦"合格治疗感染病产品"和"快速通道"资格。此次NDA得到了关键性3期研究CERTAIN-1的研究结果的支持，该研究评估了头孢吡肟-塔尼硼巴坦与美罗培南相比在成人复杂性尿路感染（cUTI）患者（包括急性肾盂肾炎）中的疗效和安全性。研究结果显示：头孢吡肟-他尼硼巴坦在微生物治疗意向（microITT）人群中治愈测试访视（第19-23天）中复合微生物学和临床成功的主要疗效终点优于美罗培南。头孢吡肟-他尼硼巴坦耐受性良好，未发现新的安全性发现[2]。随后9月份，云顶新耀宣布CDE拟将注射用头孢吡肟-他尼硼巴坦纳入优先审评，用于治疗成人复杂性尿路感染。Etrasimod最初是由Arena Pharmaceuticals开发的一款每日一次口服的选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，2021年，辉瑞以67亿美元现金收购Arena，而云顶新耀于2017年从Arena获得了在大中华区和韩国开发、生产和商业化etrasimod的独家权利。2023年10月13日，辉瑞宣布FDA已批准Etrasimod的NDA，用于治疗中度至重度活动期溃疡性结肠炎(UC)的成人患者。此次批准是基于ELEVATE UC的3期注册项目（ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12）的结果，该项目评估了Etrasimod 2 mg每日一次对既往对至少一种常规、生物制剂或JAK抑制剂治疗失败或不耐受的UC患者临床缓解的安全性和有效性。研究结果表明：在ELEVATE UC 52试验中，接受Etrasimod治疗的患者在第12周时的临床缓解率为27.0%，而接受安慰剂治疗的患者为7.0%，第52周时为32.0%，而接受安慰剂治疗的患者为7.0%。在ELEVATE UC 12试验中，接受Etrasimod治疗的患者中有26.0%达到临床缓解，而接受安慰剂治疗的患者为15.0%。在第12周达到所有关键的次要疗效终点，包括内窥镜改善和粘膜愈合[3]。03自主+授权，临床多条管线齐发除此之外，云顶新耀还有很多临床在研和临床前产品，如治疗狼疮性肾炎的Zetomipzomib、治疗肾病的BTK抑制剂EVER001、治疗狂犬病的mRNA狂犬疫苗和预防多个传染性疾病的mRNA预防性疫苗等（图3）。图3 云顶新耀部分研发管线图片来源：云顶新耀官网Zetomipzomib是云顶新耀于2023年9月份以700万美元的预付款以及最高为1.255亿美元的临床和商业里程碑付款从Kezar Life Sciences引进的一款新型、同类首创、选择性免疫蛋白酶体抑制剂，云顶新耀拥有Zetomipzomib在大中华区、韩国和部分东南亚国家的临床开发和商业化权益。云顶新耀和Kezar共同推进Zetomipzomib的全球2b期PALIZADE临床研究，以评估两种剂量水平的zetomipzomib在活动性狼疮性肾炎患者中的疗效和安全性。2023年12月份，云顶新耀宣布NMPA已受理zetomipzomib在中国的新药临床试验（IND）申请。目前全球共有6款BTK抑制剂获批上市，历经三代，用于治疗血液瘤。现在很多药企在开发BTK抑制剂在自免领域的应用，如诺华的用于治疗慢性自发性荨麻疹的Remibrutinib等。EVER001是云顶新耀引进的一款新一代共价可逆的BTK抑制剂，正在全球范围内开发用于治疗肾病，并与中国抗体联合开展自身免疫疾病的临床研究。2021年9月，云顶新耀与信诺维、中国抗体达成总额超5.6亿美元的合作，获得EVER001的开发、生产制造和商业化的全球权益。2022年9月26日，云顶新耀宣布CDE批准了EVER001胶囊用于治疗肾小球疾病的Ib期临床试验（IND）申请。该Ib期临床研究将用于评价EVER001在蛋白尿为特征的肾小球疾病的中国患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。云顶新耀是一家非常有眼光的“license in”企业，如上述在辉瑞收购Arena之前引荐Etrasimod的大中华等区域权益，在吉利德收购Immunomedics之前引进Trodelvy的亚洲权益，后于2022年又以总额高达4.55亿美元转让该权益给吉利德。在新冠使得mRNA疫苗火之前，云顶新耀已于2021年9月与加拿大Providence Therapeutics签订战略合作协议，以共同推进mRNA疫苗及疗法的研发，由此可见他们的前瞻性和远见性。根据协议条款，云顶新耀拥有在大中华区和12个东南亚国家获得Providence的mRNA新冠候选疫苗的研发、生产和销售权利。虽如此，但云顶新耀不满足于“license in”，也在积极自主研发新的产品，如布局肾病和mRNA平台领域新型药物，目前都处于早期开发阶段。04结语云顶新耀成功实现商业化，营收大幅上涨，在抗感染领域和肾病领域有多条管线布局，未来通过自主研发和授权引进继续加强公司管线发展。参考文献范俊青的雪球专栏：云顶新耀的Nefecon在中国的巨大市场2.Venatorx Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for Cefepime-Taniborbactam to Treat Complicated Urinary Tract Infections(cUTI),including Pyelonephritis,in Adults3.U.S.FDA Approves Pfizer’s VELSIPITY™for Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis(UC)声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。