报告导读

司美格鲁肽“药王”之路再添猛料。近期，司美格鲁肽接连获英国、欧盟批准新适应症，用于降低患有心血管疾病且超重或肥胖的成年人心血管死亡、非致命性心脏病发作（心肌梗死）或中风的风险。从降糖、减重再到心血管风险适应症，司美格鲁肽宛如“开挂”般一路“打怪升级”，尽显“药王”风范。再下一城继2017年获FDA批准用于治疗2型糖尿病后，司美格鲁肽又新增了肥胖、心血管风险适应症，而且这还不是终点，更多适应症还在持续拓展中。今年再度拓展新适应症，又一次打破了成长“天花板”。2024年3月，FDA批准司美格鲁肽用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。近期，英国、欧盟也陆续获批该适应症，进一步扩大了其市场销售范围。这项适应症的获批，是基于司美格鲁肽在SELECT试验中展现出良好的疗效。SELECT试验历时长达5年，招募了17604名年龄在45岁或以上、确诊为心血管疾病且既往无糖尿病史的超重或肥胖成人患者，在全球41个国家进行了800多例试验。试验结果显示，与安慰剂相比，在标准治疗基础上加入Wegovy（减肥版司美格鲁肽）后，患者的主要不良心血管事件（MACE）风险显著降低20%。尤其是在长达5年的时间里，无论基线年龄、性别、种族、民族、体重指数（BMI）和肾功能受损程度如何，患者的MACE风险均有所降低。通俗地说，就是不管谁用都能够获益。图片来源：太平洋证券研报此外，SELECT试验的其他结果还表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽可降低患者心血管死亡风险15%，降低任何原因死亡风险19%，以及降低心力衰竭复合事件（包括心血管死亡、紧急心力衰竭就诊和心力衰竭住院治疗）风险18%。安全性方面，司美格鲁肽展现出与过往试验一致的良好安全性和耐受性特征。值得一提的是，司美格鲁肽在心血管领域的拓展颇具市场前景。肥胖作为严重的慢性疾病，会增加患心血管疾病的发病率和死亡率。在过去20年里，与肥胖相关的心血管疾病死亡率显著增加。据WHO统计，每年有近1800万人死于心血管疾病，是全球死亡最主要的一大因素。在所有心血管疾病死亡事件中，超过五分之四是由于心脏病发作和中风这类MACE事件造成的。攻下市场空间广阔的领域，无疑为司美格鲁肽增加了问鼎全球“药王”的底牌。比肩二甲双胍？司美格鲁肽的“底牌”，还不止于此。当前，诺和诺德已针对司美格鲁肽开展超百项临床试验。其中，有部分适应症与糖尿病和肥胖产生的并发症有关，除心血管疾病风险外，还包括慢性肾病（CKD）、心衰、非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）、心血管疾病等。此外，司美格鲁肽还在扩充阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、多囊卵巢综合征和外周动脉疾病等适应症，有市场人士认为，司美格鲁肽或将成为比肩二甲双胍的“神药”。这种以糖尿病和肥胖为起点，逐步拓展至其他并发症及相关领域的多元化研发策略，不仅能满足更广泛的患者需求，也使得司美格鲁肽能快速探索和拓展更多适应症，充分发挥药物的市场潜力。图片来源：中邮证券研报目前，司美格鲁肽已有超10项适应症进入临床Ⅲ期阶段，包括慢性肾病、MASH、阿尔茨海默病、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）、糖尿病肾病、外周动脉疾病等。阿尔茨海默病虽然是医药界知名的“研发黑洞”，但由于存在巨大未满足的医疗需求，成为有望诞生大药的赛道。2021年，诺和诺德启动了司美格鲁肽针对阿尔茨海默病早期患者的Ⅲ期试验，预计2025年9月结束。MASH也是不容错过的大药赛道。根据Ⅱ期临床NN9931-4296研究结果显示，司美格鲁肽vs安慰剂组，72周MASH病理消退且肝纤维化未进展的患者比例为40%、36%、59%vs 17%，达到主要终点。目前两大适应症的相关研究还在进行当中，未来若能成功攻克，司美格鲁肽的销售体量将大幅提升。图片来源：太平洋证券研报其他适应症也喜讯连连。2023年10月，诺和诺德宣布，司美格鲁肽治疗合并肾功能不全二型糖尿病患者和慢性肾病疗效优异，达到预先设定提前终止试验的疗效标准，提前终止Ⅲ期临床FLOW试验。据试验结果显示，相较于安慰剂，司美格鲁肽能显著延缓肾脏疾病进展，同时降低心血管和肾脏死亡风险24%，优效性假设成立，降幅具有统计学意义，且显示具有良好的安全性和耐受性。因研发失败而终止临床研究的案例数不胜数，这种因疗效显著而提前终止研究的超预期表现，使得司美格鲁肽的全球“药王”之路再进一步。此外，诺和诺德还公布了Ⅲ期STEP-HFpEF研究结果：与安慰剂相比，司美格鲁肽能使射血分数保留型心衰患者的心力衰竭相关症状与身体限制大幅减少、改善运动功能，且体重降幅更大、严重不良事件的发生更少。问鼎“药王”无论是艾伯维的阿达木单抗（修美乐），还是默沙东K药，成为全球“药王”的秘诀，在于大量适应症获批。在众多适应症的加持下，修美乐10年蝉联全球“药王”宝座，上市至今累计销售额超过2000亿美元，而K药凭借获批约40项适应症、覆盖约20个癌种，在2023年实现销售额高达250亿美元，并打败修美乐夺下全球“药王”宝座。司美格鲁肽也同样如此，借助降糖和减重适应症，2023年合计实现销售额约212亿美元，是有望打败K药的下届“药王”候选者。要知道，司美格鲁肽仅用1年时间，销售额就从百亿美元突破到两百亿美元（K药用了3年），增速相当迅猛。2024年一季度，司美格鲁肽实现合计销售额约63.7亿美元，贡献诺和诺德近七成营收，其中注射用降糖药Ozempic销售额为43亿美元，同比增长35%；减重版Wegovy销售额为13.5亿美元，同比增长107%；口服降糖药Rybelsus销售额为7.2亿美元，同比增长17%。正如前文所述，司美格鲁肽还在拓展更多适应症，其中不乏市场空间广阔的疾病领域，加之诺和诺德还在大手笔扩充产能，意味着“天花板”还远远未到。药界新霸主的崛起之路，拭目以待。参考资料：1.诺和诺德的财报、公告、官微2.《司美格鲁肽新适应症获EMA支持》，药明康德，2024.07.273.《“减肥神药”司美格鲁肽新适应症获批！》，智药局，2024-07.284.太平洋证券、中邮证券研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。