报告导读

今天（5月27日），信立泰发布公告称，公司与成都国为生物达成合作协议，获得国为生物在研AGT-siRNA药物GW906的原料药及制剂相关知识产权、技术信息于大中华区的独家许可权益，包括但不限于产品的研发、注册、生产及商业化等。根据协议条款，信立泰将支付最高1.8亿元的首付款及研发里程碑款总金额。未来产品获批上市且净销售额首次达到协议约定额数，信立泰支付销售里程碑累计最高达3.7亿元。同时，在协议约定期限内，国为医药将获得年度净销售额一定比例的销售提成。1.超长效siRNA新药GW906是成都国为生物自主研发的肝靶向配体偶联siRNA药物，通过特异性沉默肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游前体蛋白的合成，从而阻断血管紧张素II的生成路径，实现长效降压效应。该候选药物以原发性高血压为靶向适应症，目前正处于临床1期研究阶段。作为RAAS系统的起始因子，AGT的持续抑制可从源头阻断血压调节级联反应。GW906通过配体偶联技术精准靶向肝细胞，诱导AGT mRNA降解，减少循环中AGT蛋白水平，进而降低血管紧张素II介导的血管收缩效应。与传统RAAS阻滞剂相比，该机制具有双重突破：解决醛固酮逃逸难题：靶向上游AGT可规避长期口服ACEI/ARB类药物引发的醛固酮反跳现象；安全性提升：不干扰缓激肽代谢路径，理论上可避免传统ACEI类药物常见的咳嗽、血管性水肿等不良反应。给药方式上，GW906采用周期性皮下注射设计，旨在通过长效基因沉默效应实现长期、稳定的降压效果，显著改善患者用药依从性。临床前研究数据显示，GW906疗效和安全性良好，具备长效的潜力。公开资料显示，国为医药成立于2005年，已构建siRNA技术研发平台，其技术平台整合了靶点验证、AI算法、化学修饰优化、药物递送及体内评价等核心能力。2.中国药企加速跟进自1998年全球首款产品获批后，小核酸药物领域便陷入长期沉寂。截至2015年仅有3款药物上市，却因市场竞争激烈、替代疗法涌现或安全性问题等因素相继黯然退市。直到2016年，两款反义RNA药物的成功上市，才为这一领域打破商业僵局，带来曙光初现的希望。近年来，随着靶向递送技术的关键突破（如GalNAc偶联系统的成熟），小核酸药物领域迎来了爆发式的快速发展期。2020年，全球首个获批的siRNA降脂药物——诺华的英克司兰钠（Incrasiran）的获批标志着小核酸药物从罕见病向慢性病领域的突破，点燃了全球范围内小核酸药物的研发热情。而2024年，诺贝尔生理学或医学奖授予microRNA发现者Victor Ambros与Gary Ruvkun，这一学界最高荣誉的加持，进一步将小核酸药物领域的学术关注度推向新的高峰。从商业破冰到技术突破，从临床价值验证到学术殊荣加身，小核酸药物的研发势头愈发强劲。根据Evaluate Pharma与BCG的分析数据，2024年全球小核酸药物市场规模已达86亿美元。业内机构普遍预测，2025年全球销售额将突破100亿美元门槛，在国内市场，随着本土企业研发投入的持续加码与政策审批的提速，到2030年我国小核酸药物市场体量将突破100亿元人民币。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是血压调控的核心通路，其上游前体血管紧张素原（AGT）的抑制被视为理想降压策略。AGT-siRNA药物通过沉默肝脏AGT基因转录，实现血管紧张素II的持续性降低，具有长效降压潜力。目前全球尚无AGT-siRNA药物上市，在研管线超20余项，其中进度最快的是Alnylam公司的Zilebesiran。其2期KARDIA-2研究显示，与传统降压药联用时，治疗3个月可使收缩压（SBP）额外降低12.1 mmHg（具显著临床意义），且部分患者在单次给药6个月后仍维持降压效果。Alnylam预计，该药物峰值销售额可能超过40亿美元。国内企业已加速跟进这一前沿领域，多家企业的管线进入临床阶段：舶望制药BW-00163：一种化学合成的双链siRNA分子，通过siRNA高效降解掉AGT基因的mRNA，从源头降低血管紧张素的产生，发挥长效降血压作用。处于高血压治疗I期临床。信达生物/圣因生物IBI3016（SGB-3908）：基于圣因生物专有小核酸药物开发平台LEAD™开发，兼具高活性与长效性，且安全耐受性良好。2023年12月，圣因生物与信达生物宣布达成战略合作协议，共同开发SGB-3908用于治疗高血压。石药集团SYH2062：一款通过偶联乙酰半乳糖胺（Gal NAc）递送的siRNA药物，通过优化序列和化学修饰的策略实现持久的基因沉默效果。临床前数据显示作用持续时间优于同类产品，拟开发6个月给药一次的剂型。恒瑞医药HRS-9563：2024年10月国内获批临床，拟用于治疗高血压。通过精准靶向抑制血压相关蛋白表达，旨在解决现有药物局限性。先衍生物LDR2402：GalNAc靶向肝细胞递送，临床前显示单次给药药效持续超6个月，处于原发性高血压1期。昂拓生物ART101：2025年1月在国内获批临床，通过靶向抑制肝脏AGT mRNA的表达，减少AGT蛋白生成，进而实现降压效果。施能康/华东医药SNK-2726：利用施能康自主知识产权的新型核酸药物递送技术平台GalNexus研发。临床前数据显示，SNK-2726可深度抑制肝脏中AGT的合成，从而导致AGT蛋白水平的持续降低，发挥长效降血压的作用。2025年5月同时获得中美IND批准，并成功完成中国1期临床试验首例受试者入组及给药。2024年12月，华东医药与施能康达成合作协议，共同开发SNK-2726用于治疗高血压。3.全方位布局信立泰以自主创新的阿利沙坦酯为核心支点，构建了涵盖ARB类单药复方制剂、新型ANRI、醛固酮合酶抑制剂、小核酸药物等品类的产品矩阵。信立坦（阿利沙坦酯片）是国内首个自主研发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物，其240mg规格自2012年上市以来，凭借“不经肝脏代谢、药物相互作用风险低、显著降低尿酸、改善夜间高血压及心肾保护”等独特优势，通过三次医保谈判后进入国家医保乙类目录，未来协议到期后将纳入常规目录，覆盖更广泛患者群体。2024年信立坦在高血压药物市场红海竞争中实现快速放量，成为国产ARB标杆品种。2024年上市的复立坦（阿利沙坦酯氨氯地平片）作为国产原研ARB/CCB复方制剂，在增强降压疗效的同时减少水肿等不良反应，适用于合并动脉粥样硬化、慢性肾病或蛋白尿的高血压患者，已获高血压指南推荐并快速进入医保，成为单药控制不佳患者的优选方案。ARNI类小分子药物S086，其高血压适应症上市申请在今日（5月27日）获批。临床3期数据显示，治疗12周时，S086片240mg组与480mg组的平均诊室坐位收缩压降幅分别为25.07mmHg和28.22mmHg，相比对照药奥美沙坦酯20mg组（降幅均值）分别高出1.90mmHg与5.04mmHg，呈现明确的剂量依赖性降压效应。延长治疗至52周时，S086片仍能持续稳定控压。全球首款ARNI药物是诺华的诺欣妥，凭借“双重机制调节”的独特优势，其全球销售额从2016年的1.7亿美元飙升至2024年的78.22亿美元，8年间实现几十倍的增长，一跃成为心血管药物领域的明星单品。S086片是全球第二款进入临床、中国首款自主研发的ARNI类小分子药物，参考诺欣妥的市场路径，证券机构预测其销售峰值有望达47亿元。ARB/利尿剂类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片）已进入申报上市阶段，该候选药物在增效的同时降低传统利尿剂引发的低血钾、尿酸升高等风险，适用于脑卒中病史患者。SAL0140是公司自主研发的醛固酮合酶抑制剂，用于治疗未控制高血压（含难治性高血压）。醛固酮作为关键盐皮质激素，既维持体液电解质平衡，又通过双重机制（基因组与非基因组通路）引发心血管和肾脏等靶器官损伤。该药物通过抑制醛固酮合成，有望在降压同时减轻上述双重机制导致的终末器官损伤，具备开发潜力。此次合作引进AGT siRNA药物，与现有高血压产品形成协同，通过布局前瞻性技术进一步完善创新药物研发体系。信立泰2024年全年研发投入10.17亿元，占营收比重25.35%。4.结语GW906作为创新型siRNA药物，凭借独特的作用机制，在高血压治疗市场中拥有巨大的发展潜力。此次引入AGT-siRNA创新靶点药物GW906，是信立泰高血压领域产品矩阵的“战略级补强”。通过锁定小核酸药物这一前沿赛道，信立泰不仅夯实在高血压领域的技术壁垒，也进一步巩固其在慢病治疗领域的地位。#信立泰 #小核酸药物 #国为生物  #GW906参考资料：1、各公司官网2、《小核酸剑指千亿降压市场！国内已有6款靶向AGT siRNA进入临床》猎药人俱乐部3、《小核酸药物专题报告—全球加速发展，国内“鸣枪起跑”》信银投资声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。