报告导读

1. 中国糖尿病患病人群已达1.14亿人，Ⅱ型糖尿病患者占90%以上。根据国际糖尿病联合会(IDF)的报告，全球有3.87亿人患有糖尿病，预计到2035年这一数字将上升到5.92亿。统计数据表明，中国糖尿病发病率约为10%，糖尿病患者已达1.14亿人，占全球糖尿病患者总数的三分之一，2015-2017年中华医学会内分泌学分会在全国31个省进行的甲状腺、碘营养状态和糖尿病的流行病学调查显示，我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%。除了已经确诊糖尿病的患者，未确诊的糖尿病患者(空腹血糖>126mg/ml)使糖尿病患病数据进一步增大，未确诊的患者数在全世界约占1.79亿人[1]。我国糖尿病以Ⅱ型糖尿病为主，Ⅱ型糖尿病占糖尿病患者总数的90%以上[2]。并且各民族患病率存在较大差异；我国经济发达地区的糖尿病患病率明显高于中等发达地区和不发达地区。除此特点外，我国未诊断的糖尿病比例比较高，糖尿病知晓率低；在诊断人群中肥胖和超重人群比例显著增加。糖尿病作为慢性疾病，其治疗的近期目标是通过控制高血糖和代谢紊乱来消除糖尿病症状和防止出现急性并发症；远期目标是通过良好的代谢控制达到预防慢性并发症、提高患者生活质量和延长寿命的目的[3]。2. 卡格列净用于治疗Ⅱ型糖尿病，属于SGLT2抑制剂。卡格列净是一种钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂，用于每日一次（第一餐前）口服治疗Ⅱ型糖尿病（T2D）。此药物是通过抑制SGLT2来降低肾脏对葡萄糖的再吸收，并增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖的作用。在Ⅱ型糖尿病治疗药品中属于靶点调节剂型新降糖药。同为靶点调节剂型的降糖药还有DPP-4抑制剂，GLP-1类似物等，同属于第四代降糖药，是降糖新途径。临床试验显示，卡格列净的降糖优势显著，在服药后1-2小时到达最大血药浓度，通过延迟胃肠道对葡萄糖的吸收达到降糖效果。卡格列净适用于成年Ⅱ型糖尿病患者，并且由于其特殊的代谢途径，不适用于肝损伤患者，肾损伤患者。在同为SGLT2抑制剂的药品中，恩格列净为卡格列净主要的竞品。恩格列净降糖效果略逊色于卡格列净，但患者发生低血糖的可能性较低；卡格列净降糖效果较好，但由于有导致低血糖的风险，故在市场中选择恩格列净的更多。 3.卡格列净全球上市情况——中国专利布局不足早有仿制卡格列净在中美欧日均有药物上市，一般为卡格列净片的形式上市销售，以下汇总了各国家的卡格列净上市情况。其中杨森制药作为原研企业，产品种类和上市国家最多，还有与其它降糖有效成分结合的组合物和缓控释片剂的改良型新药。改良型新药的出现使杨森制药的卡格列净产品线生命延长，持续创造收益。杨森制药的卡格列净化合物专利是2004年申请的，专利在2024年到期。但由于未在中国申请专利保护，所以中国国内有企业生产上市卡格列净的药物。后来杨森制药在中国申请了6条卡格列净相关专利，分布在组合物，制备方法，药品衍生物，新用途等四个方面，这些专利将在2029-2035年间分别到期。所以对于卡格列净组合药物的研发生产则需要参考国内已有的专利保护情况。表1 卡格列净全球上市情况4.卡格列净已经进入带量采购，属于乙类医保，暂时同产品竞争小。卡格列净在我国第四批集中带量采购中进入医保，现在属于乙类医保。其中有两家企业成功中标，公布日期为2021年2月8日。由于在集采开始时仅有两家国产企业上市销售卡格列净，故中标企业也只有这两家。进入集采后，卡格列净价格降幅超过50%，价格优势明显。拥有相同产品的厂家数量少，暂时没有竞争的情况。表2 卡格列净国家带量采购情况5.卡格列净全球及中国销售情况卡格列净销售数据收录8家公司。根据全球销售数据分析，2016-2020年间卡格列净销售额呈下降趋势， 在2020年有上升势头。2020年同比增长率为4.35%，销售额趋于稳定。而销量在2016-2020年有明显波动，且2020年销量有大幅上升，同比增长达到18.76%。这种销量大幅增长，而销售额增长不明显的原因，可能是由于卡格列净单价的降低。图1 卡格列净全球销售趋势图图2 卡格列净全球竞争格局在中国获批上市或进口生产卡格列净片的有4家企业，由于正大天晴和科伦药业都在2020年后上市，暂无完整的销售数据情况，因此只对西安杨森和常州恒邦的销售数据进行分析。卡格列净中国销售额在2018-2020年逐年上升。在2020年达到898万美元，折合5388万人民币，同比增长278.42%。而销量增长幅度则更大，在2020年同比增长768.62%，达到1984万。图3 卡格列净中国销售趋势图由于数据有限，仅从常州恒邦和杨森制药在中国销售额的占比可知，国产药品的市场份额增长迅速。同时除了已经上市的企业，还有四家企业的卡格列净药品已经在申请上市的阶段，其中德源药业为上市企业。在2021年结束后，结合2021的国内销售情况和其它企业的卡格列净上市情况，可以持续观察卡格列净国内市场竞争情况。图4 卡格列净中国竞争格局 表3 国内卡格列净申请上市的企业汇总6.总结卡格列净在全球市场将处于平稳状态，受销售价格的影响，销售额有下降趋势；在中国市场上，预计未来五年仍有上升空间，但在未来十年中，由于市场、集采等原因导致的产品单价降低，销售额很可能停止增长，并有所下降。但同时由于相对较小的市场竞争，因此短期内这种下降不会太大。另外，由于国内现今还未有卡格列净组合物或新剂型出现，因此在这些方面，仍有挖掘潜力。总的来说，卡格列净在我国未来十年间市场前景仍较乐观。从市场上可以看到，Ⅱ型糖尿病由于患者人数众多且需要长期服药，因此具有持续上升的市场空间，收益可观。但正如卡格列净通过为Ⅱ型糖尿病患者带来一种新代谢途径的降糖方式，以减少服药次数，提高患者依从性占领市场，而未来因为产品迭代、市场竞争加剧出现停滞及下滑一样。目前其它不同机制或同一机制的降糖药的发展路径，其实与卡格列净也基本一致。