报告导读

1 骨关节炎疾病受关注程度高骨关节炎被作为一种对个人健康和社会经济造成重大影响的常见性疾病，近年来，频繁发布和更新骨关节炎的指南和专家共识等，由此可见该疾病受到广泛关注。下面将统计近年来的骨关节炎的指南和专家共识情况。随着人们对骨关节炎疾病的高度关注，所以对骨关节炎的病理认识、诊疗方式、治疗原则都较为明确。表1 2019-2021年我国骨关节炎的临床诊疗指南情况统计（部分展示）2 疾病概述骨关节炎（osteoarthritis，OA）是由多种因素引起的以关节软骨磨损、皲裂、溃疡、脱失，关节软骨下骨及周围骨反应、滑膜炎性反应、关节周围肌肉萎缩，关节疼痛、关节功能下降的退行性关节病。据文献报道，目前全球已经超过3亿OA患者，而我国OA患者也已超过1亿人。在我国OA疾病易发生于中老年人群，发病率高，65岁以上膝痛人群有超过50%为OA患者，75岁以上膝痛人群中的OA患病率超过80%。OA病因尚不完全明确，其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。OA的病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜病变、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等。3 药物治疗情况骨关节炎发病人群众多且属慢性病，老年人和肥胖人口的迅速增加以及随之而来的骨关节炎疾病患病率的增加，故该疾病领域市场前景广阔，根据MarketsandMarkets的最新市场研究报告显示，全球骨关节炎治疗药物市场在2019年估计为68亿美元，预计2024年将达到101亿美元，从2019年到2024年的复合年增长率为8.1%。3.1现有治疗药物的情况-以非甾体抗炎药为主据了解，现有治疗骨关节炎的药物较多，骨关节炎治疗药物主要分为化药和中药两类，其中化药中又包含非甾体抗炎药、镇痛药、改善病情及骨保护剂、关节腔注射剂；中药中包括补肾壮骨类、活血通络类、活血化瘀类、祛风活络类。其中，现有治疗骨关节炎的药物以非甾体抗炎的化药为主，在指南中也处于首选的地位。表2 我国骨关节炎现有治疗药物统计（部分展示）表3 统计现有治疗骨关节炎药物及对应靶点图1 治疗骨关节炎现有药物对应靶点的统计图3.2现有药物的局限性目前没有任何一款可以对关节结构进行修复，防止OA病程进展的药物上市。目前骨关节炎的治疗方式依然存在着很大的局限性，批准用于治疗OA的方式中，主要以缓解关节疼痛的药物和关节置换术为主，无论是药物还是手术都存在明显的治疗局限性，药物有限的疗效和安全性问题，例如：非甾体抗炎药物的心血管毒性、胃肠道出血和肾脏损伤副作用。表4 药物治疗的潜在风险统计3.3在研药物情况通过检索药智网全球药物数据库，检索词定为骨关节炎，从临床前到临床Ⅲ期的药物数量共计174个，其中临床Ⅲ、Ⅱ期、Ⅰ期、临床前的药品数量依次为23个、57个、30个、64个。不难看出，治疗骨关节炎的上市药品不下百种情况下，仍然还有大量治疗骨关节炎的药品在研究，表明市场对骨关节炎药品还存在不满足的现状。表5 全球骨关节炎在研药物数量统计3.4治疗骨关节的药品研究趋势在促进软骨再生方面传统的治疗骨关节炎药物多数在于抗炎和镇痛，只能控制骨关节炎症状，并不能真正延缓疾病进展，随着对骨关节炎发病机制的深入研究，更有效、副作用更少的新型骨关节炎治疗药物（特别是生物制剂）正处于研究阶段。近年来，在骨关节炎治疗药物方面，Sprifermin（TGFB1）和Lorecivivint（Wnt信号途径的小分子抑制剂）的新型药物较为热门，但两类药品存在改善骨关节厚度的区别。Sprifermin（TGFB1）能够增加关节软骨厚度、降低OA患者的痛感；Wnt信号途径的小分子抑制剂（Lorecivivint）虽尚不能增加软骨厚度，但可降低OA患者疼痛。文献指出，Sprifermin（AS-902330）是重组人FGF-18蛋白分子（recombinant human fibroblast growth factor 18，rhFGF18），是截短的FGF-18蛋白分子。本品是由默克（Merck）公司和Nordic Bioscience公司共同研发的用于治疗骨关节炎的新药。体外研究表明，无论软骨细胞在单层细胞培养的条件下，还是处于三维状态培养，Sprifermin均能显著诱导软骨细胞增殖以及促进细胞外基质（ECM）的生成，并且在持续间断的给药方式下，Sprifermin依旧能发挥该种效应，其被证实是通过激活软骨细胞内细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulatedprotein kinases，ERK）通路发挥作用的。Sprifermin具有促进软骨生长和修复软骨的潜力，从而延缓骨关节炎疾病进展，改善患者病情。表6 在研的治疗骨关节炎的新药统计（部分展示）最新的骨关节炎治疗研究进展，邵逸夫医院的放向前团队与清华大学材料技术学院的王秀梅团队合作，在Science Advances.该杂志发表了通过抑制骨关节衰老促进软骨再生治疗骨关节（OA）的新策略，证明了miRNA的治疗方式替代传统手术治疗骨关节炎具有巨大潜力，能够有效缓解OA关节软骨的现状，延缓衰老进程，在骨关节炎的治疗上有非常重要的意义。文献中指出，OA的典型特征是软骨进行性丧失和润滑液减少，在OA的发展过程中，软骨细胞的老化会导致软骨分解，首次证明了miR-29b-5p OA软骨中显著下调，通过转位酶1(TET1)上调基质金属蛋白酶和衰老相关基因(P16INK4a/P21)的表达，可以有效缓解OA关节软骨的现状，延缓衰老进程。4 总结骨关节炎是退行性关节病变中最常见的一种。我国是人口大国，骨关节炎患者数量高达上亿人，随着我国人口老龄化的加重，骨关节炎患者的数量逐年增加。骨关节炎临床上缺少疗效确切，能阻止和延缓疾病进程，保护关节功能药物，有很大的治疗缺口，面对治疗缺口所带来的市场机遇，目前，新型骨关节炎治疗药物的研发主要集中在国外。相信在未来，随着对骨关节炎疾病的深入研究，会有对关节结构进行修复，防止OA病程进程的药物上市，解决骨关节炎患者的治疗需求。注：图表内容请下载查看