报告导读

3月24日，基石药业宣布向欧洲药品管理局（EMA）递交舒格利单抗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者的新适应症申请。如果获批，基石药业将进一步巩固其在肺癌免疫治疗领域的地位。1“卷”向欧洲舒格利单抗是基石药业开发的一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体。据基石药业新闻稿，该药是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的潜在风险，与同类药物相比舒格利单抗将具有独特优势。该药最早于2021年12月在中国获批上市，联合化疗一线治疗非小细胞肺癌，此后又获批了肺癌、淋巴瘤、食管鳞癌、胃癌多个适应症。图1 舒格利单抗已获批适应症图片来源：药智数据虽然“大适应症”不少，但国内PD-(L)1竞争相当激烈。据药智数据，目前国内已有23个PD-(L)1产品上市，既有默沙东、BMS等跨国药企占得先机，又有恒瑞、信达、百济、康方等国内药企群雄逐鹿。基石药业的舒格利单抗上市时间相对较晚，而且由于前期经营上的一些挫折，其在国内商业化上选择了合作模式，将舒格利单抗在中国的开发及商业化权益授权给辉瑞。面对国内市场有限的增长，不少药企将眼光瞄向了海外市场。君实生物、百济神州的PD-1单抗相继登陆欧美市场。基石药业也在这场出海潮中表现亮眼，其舒格利单抗是首个在欧洲获批的国产PD-L1抗体，而且开局就是非小细胞肺癌这一大适应症。2024年7月，舒格利单抗获欧盟委员会批准，联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状Ⅳ期非小细胞肺癌。10月，舒格利单抗又在英国获批了这一适应症。本次，舒格利单抗在欧盟提交的新适应症申请同样针对的是非小细胞肺癌，具体为用于治疗同步或序贯放化疗（CRT）后未出现疾病进展的、不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。若顺利获批，舒格利单抗将成为欧洲首个覆盖Ⅲ-Ⅳ期肺癌全病程的PD-L1抗体，将新覆盖超过3.8万例患者。此次申请体现了EMA对GEMSTONE-301研究的认可。该Ⅲ期临床试验显示，舒格利单抗可以显著延长患者的无进展生存期（PFS），降低36%的疾病进展或死亡风险；死亡风险降低56%；且安全性良好，未发现新的风险信号。有了在欧洲上市的成功经验，基石药业拟将舒格利单抗推向更多市场：2024年5月，基石药业与Ewopharma就舒格利单抗在中欧/东欧地区与瑞士达成战略合作；2024年11月，基石药业与Pharmalink就舒格利单抗在中东和非洲地区达成战略合作；2025年1月，基石药业与SteinCares就舒格利单抗在拉丁美洲地区达成战略合作。预计近期基石药业将在西欧、东南亚及加拿大等地区达成更多商业合作。2管线2.0基石药业的野心不止于PD-L1。其已搭建由17款肿瘤及自身免疫性疾病候选药物组成的丰富产品管线，包括多个ADC、双特异性抗体、三特异性抗体等潜力分子。相较于此前以抗肿瘤晚期产品为核心的1.0管线，升级拓展至如今兼具市场前景和创新性的差异化管线2.0。图2 基石药业研发管线2.0图片来源：基石药业官网研发管线2.0中的两大王牌——ROR1 ADC（CS5001）和PD-1/VEGF/CTLA-4三抗（CS2009），已显露颠覆性潜力。CS5001CS5001是一款靶向ROR1的抗体偶联药物。受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是ROR受体家族成员。与正常组织相比，ROR1在多种癌症中高度表达，包括血液系统癌症，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和实体瘤（卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤和结直肠癌等）。近年来，越来越多药企开始关注这一靶点，而ADC是最受欢迎的药物形式。今年2月，石药集团旗下巨石生物以超12亿美元将ROR1 ADC药物SYS6005授权给Radiance Biopharma公司，为这一赛道添了一把火。表1 全球在研ROR1 ADC项目数据来源：药智数据其中，默沙东的Zilovertamab vedotin（MK-2140）是进展最快的ROR1 ADC，此前由VelosBio开发，该公司于2020年11月被默克以27.5亿美元现金收购。今年2月，默沙东宣布启动Zilovertamab Vedotin联合R-CHP对照R-CHOP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的关键三期临床试验，意味着该靶点将很快得到验证。而基石药业的CS5001研发进度位居全球第二，而且其差异化优势支持同类最佳潜力。图片来源：基石药业演示PPT临床数据显示，CS5001在多线经治的晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤患者中表现出良好的耐受性，在初步选定的Ⅱ期推荐剂量水平(125ug/kg)，CS5001针对晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的ORR分别达到70%和100%。目前该药I期临床试验在美国、澳大利亚和中国同步进行中。CS2009随着康方生物依沃西单抗挑战K药成功，PD-1双特异性抗体、多特异性抗体成为抗肿瘤药物研发热点。基石药业的CS2009是一款同时靶向PD-1、VEGFA和CTLA-4的三特异性抗体。据基石药业新闻稿，CS2009是其于2022年立项，从分子设计开始自主研发（CS5001是从韩国公司引进），体现了基石药业的自主创新能力及布局的前瞻性。临床数据显示，CS2009拥有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4亲和力，能在保证药效的前提下降低潜在系统毒性。此外，CS2009抗VEGF功能与免疫检查点抑制功能有明显的协同效应，可显著增强抗PD-1和抗CTLA-4的活性。图片来源：基石药业演示PPT目前，CS2009的全球多中心I期临床试验顺利完成首例患者给药。据悉，该试验将深入评估CS2009在多种晚期实体瘤中的临床应用价值，包括非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌及宫颈癌等。免疫双抗、多抗迭代现有PD-(L)1疗法是目前抗肿瘤药物研发的一大趋势，CS2009有望成为继舒格利单抗之后，基石药业下一个重磅肿瘤免疫产品。除了CS5001、CS2009这两大潜力单品，基石药业2.0管线中还有EGFR/HER3双抗及ADC、ITGB4 ADC、SSTR2系列产品及自免双抗产品，不过都还处于临床前阶段。但就目前管线交易情况来看，各大药企更倾向于临床前或临床早期阶段的管线合作引进，因此基石药业这些早期管线也不乏license out机会。3结语基石药业从早期通过引进抗肿瘤晚期产品，如普拉替尼等快速实现商业化，到转向自主研发CS2009等高价值项目，体现了其在医药创新领域的不断探索和积极转型，也映射出中国药企商业模式的迭代升级。目前，基石药业已有4款上市产品，并通过开源节流，在2024上半年实现了正向现金流。随着舒格利单抗在更多市场推出，基石药业业绩有望持续向好。不过，ROR1 ADC和三特异性抗体都还未得到商业化验证，基石药业能否更上一层楼还需等待。参考来源：1.基石药业向欧洲药品管理局递交舒格利单抗治疗III期非小细胞肺癌的新适应症申请https://mp.weixin.qq.com/s/Rx88UxmnFepP-pEqnfh_7A2.ROR1，下一个ADC的大药靶点！https://mp.weixin.qq.com/s/wQskP2zEJX8WCb457hzGPA3.药智数据、及其他公开资料声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。