报告导读

又一款国产双抗成功出海。近日，默沙东斥资13亿美元引进同润生物CD3xCD19双抗CN201的全球权益，其中首付款达7亿美元（约合人民币50亿元），是中国Biotech出海交易获得的第二大首付款，仅次于百利天恒双抗ADC新药出海BMS获得的8亿美元首付款。值得一提的是，这项交易只是TCE双抗出海浪潮中的一个缩影。买下“药明系”双抗这项交易的首付款之所以这么高，主要是由于默沙东“一次性买断”、收购了同润生物CN201的全球权益。根据协议条款，默沙东将通过其子公司以7亿美元预付款收购CN201的全部全球权利。同润生物还有资格获得与CN201的开发和监管审批相关的最高6亿美元里程碑付款。该交易预计将于2024年第三季度完成，并作为资产收购入账。促成这项交易的关键因素，在于同润生物有“药明系”的背景，以及CN201有针对恶性肿瘤和拓展自免领域的市场潜力。同润生物是通和毓承2018年孵化的药物研发公司，成立当年即获得通和毓承、淡马锡等共同投资的1.5亿美元A轮融资。其中，通和毓承是由通和资本与毓承资本合并成立的投资机构，其中毓承资本是由药明康德风险投资部门独立而来。由此，业界多将通和毓承视为“药明系”风投，药明康德成为同润生物大股东的大股东。更值一提的是，CN201的原研是药明生物，是基于药明生物WuxiBody技术构建的CD3xCD19双抗。同润生物在2021年获得药明生物授权，将CN201纳入囊中。图片来源：平安证券研报目前，CN201正在开展针对血液瘤的临床试验，其中用于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）已处于临床Ⅰ期，用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）已处于临床Ⅰb/Ⅱ期。初步数据表明，CN201对复发或难治性B细胞血液系统恶性肿瘤患者有活性，且耐受性良好，有可能显著且持续地减少B细胞数量。此外，默沙东还计划研究CN201作为自免疾病新型可扩展疗法的潜力。值得一提的是，这已经不是默沙东第一次入局T细胞衔接器（TCE）双抗。今年1月，默沙东宣布以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，拿下后者针对小细胞肺癌的靶向DLL3和CD3的管线HPN823，以及靶向BCMA、EpCAM等多个候选药物。如今默沙东再加码抗体领域，一是为K药逼近专利悬崖提前做准备，二是看中同润生物CN201在自免领域的治疗潜力。毕竟，此前已有研究结果证实，CD3xCD19双抗可以治疗类风湿性关节炎等B细胞介导的自免疾病，并可能影响相关自免过程。10年未获批新药双抗领域有许多分支，其中双特异性T细胞接合器（亦称BiTE，CD3双抗）是获批最多的一类双抗，其中又以CD3xBCMA双抗、CD3xCD20双抗为研发热门。而在CD3xCD19双抗领域，目前全球仅有安进的Blincyto（贝林妥欧单抗）获批上市，而且已有10年未获批新药。Blincyto是全球首个且唯一获批前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）适应症的靶向CD19和CD3的双特异性T细胞衔接器，最早于2014年获FDA批准上市，今年6月再获FDA批准新适应症，用于治疗CD19阳性费城染色体阴性前体B-ALL成人和1个月及以上的儿童患者。自上市以来，Blincyto销售额保持稳定增长，年增速保持在20%-55%，2022年、2023年、2024年上半年全球销售额分别为5.83亿美元、8.61亿美元、5.08亿美元。百济神州拥有贝林妥欧单抗在中国的开发和商业化权益，该药已于2021年8月被NMPA批准用于治疗成人复发或难治性前体B细胞ALL。2022年，贝林妥欧单抗在国内的销售额为3611万美元。图片来源：华福证券研报从市场现状看，目前国内在研CD3xCD19双抗管线不多，加之全球已有10年未获批新药，同润生物CN201具备一定的先发优势。另外，相较于Blincyto针对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者的给药方式（24h持续静脉输注，共28天），CN201的依从性更好（每周一次，每次持续2-3h左右），能大大提升治疗的便捷性。尽管两者的作用机制相似，但CN201含有一个Fc段结构，分子量更大、半衰期更长，而且通过调节优化CD3和CD19的亲和力，降低了毒性、提高了疗效。在今年6月举办的ASCO大会上，中国医学科学院血液病医院王建祥/王迎教授团队公布了CN201治疗成人R/R B-ALL的I期研究结果，当剂量爬坡至一定水平时（目标剂量达到20 mg以上的剂量组），总缓解率（ORR）达70%以上，且获得缓解的患者中90%以上为微小残留病（MRD）阴性。安全性方面，目前总共入组51例成人患者，尚未出现ICANS，总体安全性良好。未来CN201若能成功获批上市，默沙东将与安进展开一战。TCE双抗领域大热往更大的层面看，CD3xCD19双抗只是TCE双抗领域的“冰山一角”。在TCE双抗领域中，靶向CD3的双抗占据了举足轻重的地位，最热门的靶点组合是CD3xCD20双抗、CD3xBCMA双抗，而且主要针对血液瘤。其中，CD3xCD20双抗市场竞争激烈，全球已有多款药物获批上市且在研管线已超过10款，包括再鼎医药引进再生元的Odronextamab、康诺亚/诺诚健华CM355等。基于此，嘉和生物选择早早打入全球市场，采用NewCo模式将CD3xCD20双抗GB261在大中华区以外的全球权益授予TRC 2004，将获得后者支付数量可观的股权，以及近5亿美元的交易总额。相比于血液瘤，患者人数庞大的实体瘤市场潜力更大。图片来源：长江证券研报目前，CD3双抗领域已有安进Tarlatamab（DLL3/CD3双抗）和Immunocore的Tebentafusp（CD3/gp100 TCR双抗）获批实体瘤，分别用于小细胞肺癌（SCLC）和葡萄膜黑色素瘤。其中，Tarlatamab是目前首个也是唯一一款获批用于治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合剂疗法，打破了小细胞肺癌无药可用的困境。DLL3在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤中高度表达，其中小细胞肺癌约占所有肺癌的14%，是个极难攻克但也是“兵家必争之地”的癌种。不久前，第一三共斥资1.7亿美元首付款引进默沙东的DLL-3xCD3双抗MK-6070，正是看中该药与其在研的B7-H3 ADC药物DS-7300a具有潜在协同作用。MK-6070就是默沙东在今年1月斥资6.8亿美元收购Harpoon而获得的HPN328，除单药治疗外，还具备与抗PD-L1疗法联用治疗某些SCLC患者的潜力。近年来，国产TCE双抗频繁出海：2023年，GSK斥资15亿美元与药明生物就多款创新TCE双抗/多抗达成许可协议；和铂医药也拥有自主知识产权的双抗平台，于2022年将CD3xCLDN18.2双抗HBM7022授予阿斯利康，将获得3.5亿美元的总交易金额。值得一提的是，针对实体瘤，可开发的靶点多样，包括HER2、EGFR、GPC3、PSMA等，这些靶点可以与CD3结合，开发出用于治疗乳腺癌、结直肠癌、肝癌和肺癌等多种实体瘤的TCE双抗，成为当下创新药市场的一大热门。图片来源：兴业证券研报结语同润生物CN201成功出海默沙东，预示着TCE双抗领域或将迎来更多的创新突破，期待看到更多中国药企在这个领域崭露头角。参考资料：1.各家公司的财报、公告、官微2.《ASCO大咖访谈丨王迎教授：CN201在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）治疗中的优势及前景》，血液时讯，2024-06-033.平安证券、华福证券、长江证券、兴业证券研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。