报告导读

2024年1月9日，GSK宣布将以10亿美元的预付款和多至4亿美元的里程碑付款收购Aiolos Bio公司，意在获得Aiolos的AIO-001。AIO-001正是Aiolos Bio于2023年8月自恒瑞医药引进的SHR1905，短短半年，从License in到卖身，Aiolos Bio凭借一款TSLP药物完成华丽转身。仅一款TSLP单抗上市，市场潜力巨大TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）被认为是Th2 细胞介导的哮喘炎症的中央调节因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游2型细胞因子的释放，从而导致炎症和哮喘症状。然而除哮喘外，TSLP与多种自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病的发病有着密切关系，因此TSLP抗体药物具有广阔的市场应用前景，有望成为自身免疫疾病领域的重要靶点之一。目前，全球仅一款TSLP单抗获批上市，为阿斯利康和安进联合研发的Tezepelumab（特泽鲁单抗），于2021年12月获FDA批准上市。三款TSLP单抗处于Ⅱ期，包括康诺亚和石药集团联合研发的CM326、恒瑞医药的SHR-1905、正大天晴/博奥信的TQC2731，此外，5款TSLP单抗处于临床Ⅰ期。TSLP单抗在研情况数据来源：根据药智数据、公开信息整理Tezepelumab是全球首款针对靶向胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP）的抗体药物，也是目前唯一被批准用于不受表型（例如嗜酸性粒细胞性哮喘或过敏性哮喘）或生物标志物限制的严重哮喘的生物制剂。但针对特应性皮炎适应症，随着两项二期研究的失败，阿斯利康已经放弃了该适应症的研发。不过，Tezepelumab重症哮喘适应症有着十分优异的疗效，其III期临床试验显示：Tezepelumab组和安慰剂组的哮喘急性发作的年发作率分别为0.93和2.10（P<0.001），患者急发作率降低了56%。安全性方面，Tezepelumab组与安慰剂组的不良事件发生率分别为77.1%和80.8%，严重不良事件发生率分别为9.8%和13.7%，整体来看，Tezepelumab无明显的副作用。正因如此，也因其突破治疗嗜酸性哮喘的局限，Tezepelumab在上市后销售额快速攀升，2022年销售额 1.74亿美元。EvaluatePharma预计Tezepelumab在2026年突破十亿美元年销售额大关，达到10.21亿美元。在研的TSLP药物：备受国内Pharma关注的领域国内对TSLP药物也备受关注，多款国产TSLP药物处于临床阶段，恒瑞医药、正大天晴、石药集团等企业纷纷入局。（1）SHR-1905为恒瑞自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。2023年8月，恒瑞医药与美国Aiolos Bio（原名One Bio）达成协议，将1类新药SHR1905在大中华地区以外的全球开发和商业化独家权益有偿许可给Aiolos Bio。首付款和近期里程碑付款达2500万美元，研发及销售里程碑款累计可达10.25亿美元。与Tezepelumab每四周皮下注射一次不同，SHR-1905可实现每六个月注射一次，依从性优势明显，这种差异化的设计有望成为BIC药物。（2）CM326是由康诺亚研发的1.1类创新性生物制剂，石药集团负责其在中国大陆呼吸领域适应症的开发和商业化。CM326是国内首家进入临床阶段的抗TSLP靶点药物。2021年11月，石药集团与康诺亚签订协议，获得CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系统疾病的独家授权开发及商业化权益。（3）TQC2731（BSI-045B）是一款TSLP人源化单克隆抗体，其用于治疗哮喘适应症已处于Ⅱ期临床阶段，慢性鼻窦炎伴鼻息肉为其第2项适应症，于2023年5月获得CDE临床试验默示许可。2017年12月，博奥信与正大天晴签署合作协议，正大天晴获得BSI-045B的大中华区权益，博奥信则保留大中华区以外的所有适应症的开发和商业化权利。（4）LQ043是洛启生物自主研发的靶向IL-4R的吸入式纳米抗体药物，用于治疗中重度哮喘。相比于常规注射式抗体药物避免了肝脏首过效应，降低了系统毒副作用风险。LQ043正在澳大利亚和中国同时开展I期临床研究。目前，澳大利亚Ia期临床研究已完成健康受试者单剂量爬坡，表现出良好的安全性和耐受性。与此同时，中国临床I期正在进行中；COPD适应症的注册申报正在进行中。目前在全球TSLP靶点的在研项目中，仅三款药物的给药方式为吸入给药，分别为诺华/MorphoSys的Ecleralimab、AZ的AZD8630以及洛启生物的LQ043H。但诺华终止了其吸入式抗TSLP疗法Ecleralimab的开发，其终止原因可能与该吸入剂的吸入途径设计出现错误有关。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。