报告导读

过去两年，GLP-1在肥胖症领域的成功，让礼来和诺和诺德成为全球市值最高的两家药企。其他巨头纷纷跟进，安进、辉瑞、阿斯利康、罗氏、默沙东相继通过自研或引进布局肥胖症治疗管线。近日，艾伯维也加入了竞争。艾伯维宣布与丹麦生物技术公司Gubra达成一项独家许可协议，共同开发基于胰淀素（amylin）类似物的新型肥胖症疗法GUB014295。根据协议条款，AbbVie 将领导 GUB014295 的全球开发和商业化活动。Gubra 将获得总计 3.5 亿美元的预付款，并将有资格获得高达 18.75 亿美元的开发、商业和销售里程碑付款，并根据全球净销售额获得分级特许权使用费。1千亿美元市场肥胖症已成为一个重大的全球健康问题，全球有近9亿成年人患有肥胖症，其中许多人难以坚持现有的治疗方案，且相关并发症（如糖尿病、心血管疾病）的医疗负担逐年攀升。过去很长一段时间，受限于技术和社会因素，抗肥胖症药物的研发面临着巨大挑战，上市的新药寥寥无几，且面临严重不良反应。但GLP-1类似物改变了这一格局，其优秀的减重数据和在代谢领域的其他获益使其迅速引领行业潮流。诺和诺德的司美格鲁肽2024年销售额超过290亿美元，位居全球畅销药第二名。而礼来2022年才获批上市的替尔泊肽放量速度更是前无古人，后也难见来者，2024年销售额已达165亿美元。图片来源：参考资料2在两大“神药”的带动下，减肥药物市场的增长趋势得到了资本市场的强烈认可。高盛估计，到2030年，全球减肥药市场的规模将飙升至1300亿美元。市场需求旺盛，吸引众多药企布局这一赛道。2巨头逐鹿目前，大多制药巨头都已布局减肥药管线，包括诺和诺德、礼来、安进、辉瑞、阿斯利康、罗氏、默沙东等。诺和诺德作为这一领域的开拓者和龙头公司，其在减重领域的管线可谓非常丰富，既有明星产品司美格鲁肽，年销售额近300亿美元；也有多个迭代管线，包括复方制剂Cagrisema等潜力产品。CagriSema是一款复方制剂，由2.4mg的注射用胰淀素（amylin）类似物cagrilintide和2.4mg司美格鲁肽组成的固定剂量药物，给药频率为每周一次皮下注射。临床数据显示，治疗68周，CagriSema组体重减轻22.7%（基于试验产品估算）或20.4%（基于治疗政策估算），与礼来的替尔泊肽相当（72周治疗方案估算为22.5%或20.9%），有望成为司美格鲁肽的迭代产品。诺和诺德还开发了GLP-1受体和胰淀素受体双重激动剂Amycretin，其口服（每天一次）和皮下注射（每周一次）两种剂型均在进行临床试验。其中口服版临床数据显示，患者治疗12周后体重下降幅度达13.1%，意味着该药在减重方面具有巨大的潜力。除此之外，诺和诺德还收购了小分子口服CB1反向激动剂Monlunabant，在减肥新靶点上落下一子。礼来是减重领域的另一家龙头公司，其已拥有超级重磅炸弹：替尔泊肽，还有多个新机制在研管线，包括口服小分子orforglipron（LY-3502970）、三靶点的retatrutide（LY3437943）等潜力分子。Orforglipron是小分子口服减肥药的领头羊，其2期临床数据显示，治疗36周，45mg 剂量组减重 14.7%。而今年即将公布的3期临床数据更是充满期待。Retatrutide是一款GLP-1/GIP /GCG三受体激动剂，是多靶点减肥药的佼佼者，其中期试验数据显示，患者在48周内的体重下降达24.2%，疗效或将超越双靶点的替尔泊肽，目前已启动3期临床研究。另外，信达生物从礼来引进的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）今年有望在中国上市，开启国内减肥市场。勃林格殷格翰同靶点的Survodutide也已进入临床Ⅲ期。其不仅具有减肥疗效，还在肝病治疗上具有同类最优潜力。安进则专注超长效GLP-1制剂，其AMG133是一款GIPR抗体/GLP-1融合蛋白，4周一次的给药频次或是其最大优势。目前，安进启动了AMG133用于肥胖治疗的2期研究。辉瑞近几年也在减肥药领域动作频繁。其不仅自研了口服GLP-1受体激动剂Danuglipron，还与多家生物技术公司的合作。近日还有传言，辉瑞有意收购Viking Therapeutics，后者开发的VK2735备受市场关注，具有GLP-1R/GIPR同类最优潜力，且是双靶点同类药物中唯一开发出口服疗法的管线。罗氏以27亿美元现金、4亿美元的里程碑付款收购Carmot Therapeutics，获得三款GLP-1类药物：CT-388、CT-996、CT-868。阿斯利康选择从中国biotech诚益生物引进了一款每日一次、低剂量、小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，支付1.85亿美元预付款，18.25亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。默沙东也从中国药企翰森制药引进了口服小分子GLP-1RA HS-10535，合作金额超过20亿美元。3后来者的差异化选择从整体来看，几乎所有制药巨头都布局了减肥药管线，赛道已呈白热化竞争，他们从口服、长效、新靶点等各方面进行创新，寻找下一个减肥重磅药物。在此背景下，艾伯维差异化地选择了Amylin类似物GUB014295。GUB014295是Gubra公司的核心管线，是一款长效、中性pH可溶解的Amylin/降钙素双靶点激动剂的多肽药物。胰淀素是一种由胰腺分泌的激素，与胰岛素协同调节血糖和能量平衡。研究表明，胰淀素具有抑制胃排空、控制食欲的功能，并且能够抑制胰高血糖素的分泌，这在维持血糖水平方面具有重要作用。而且它的分泌会随着血糖水平的变化而进行调节。当血糖水平升高时，胰淀素的分泌增加，这有助于降低血糖水平；而在血糖降低时，胰淀素的分泌则会减少。在2型糖尿病患者中，胰淀素常常与胰岛素抵抗和β细胞功能的衰退相关，其沉积在胰岛内的淀粉样物质主要成分即为胰淀素。胰淀素不仅影响食欲和血糖控制，还可能通过促使胰岛β细胞凋亡而在糖尿病的发生发展中发挥作用。Zealand Pharma开发的Pramlintide是首个获批用于糖尿病管理的合成胰淀素类似物。目前，布局该靶点用于肥胖症治疗的药企还比较少，进展最快的是诺和诺德，其Amylin/GLP-1双重受体激动剂Amycretin和复方制剂CagriSem已进入临床后期。表1 胰淀素药物竞争格局数据来源：药智数据GUB014295目前处于1期临床阶段。其1期单次递增剂量研究结果显示，接受3.5-6.0 mg GUB014295的健康瘦弱和超重男性参与者在六周内体重减轻了约3%，而安慰剂组体重增加了约1%。GUB014295 具有良好的药代动力学特征，半衰期为270小时（11天），支持每周一次的皮下给药方案。且耐受性良好，不良事件主要与胃肠道相关，程度轻微且短暂。MAD 试验正在进行，预计中期结果将于 2025 年上半年公布。艾伯维选择Gubra作为合作伙伴，可能还看重了Gubra的肽类药物技术积累。该公司专有的多肽工程平台能够优化药物分子的稳定性、半衰期和靶向性。其开发的amylin类似物通过结构修饰，克服了天然胰淀素易聚集、半衰期短的缺陷，可支持每周一次注射，显著提升患者依从性。值得一提的是，Gubra是一家丹麦生物技术公司，而在胰淀素领域研究靠前的诺和诺德、Zealand Pharma都来自丹麦，这可能意味着丹麦在胰淀素类似物的研究与开发方面拥有显著的优势和深厚的积累。4结语艾伯维与Gubra的合作，正式加入减肥药竞争。虽然艾伯维差异化选择了胰淀素类似物，但该项目的商业化仍面临多重考验。一方面，amylin类似物面临临床转化的不确定性，另一方面，行业龙头诺和诺德已抢先布局组合疗法CagriSema和口服Amycretin，艾伯维依然将面临竞争。不过，面对减肥药超千亿美元的大市场，又怎可错过。参考来源：1. 艾伯维官网新闻：https://news.abbvie.com/2025-03-03-AbbVie-and-Gubra-Announce-License-Agreement-to-Develop-an-Amylin-Analog-for-the-Treatment-of-Obesity2. 新财富：千亿减肥药市场背后的多空暗战3. 吉满生物：降糖减重新星：Amylin4. 新药说：项目接连失败的艾伯维，大手笔23亿美元只为一款早期临床减肥药，希望能成功吧声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。