报告导读

12月20日，翰森制药与葛兰素史克（GSK）共同宣布，双方就翰森制药自主研发的ADC新药HS-20093达成独家许可协议。根据协议，翰森将保留该药物在中国大陆、台湾、澳门和香港的权利。葛兰素史克将负责HS-20093在全球其余地区的开发、生产及商业化。翰森制药将获得1.85亿美元首付款，并有资格获得最多15.25亿美元的成功里程碑付款，合作总金额超17亿美元。该产品商业化后，葛兰素史克还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。葛兰素史克计划于2024年在中国境外开展HS-20093Ⅰ期临床试验。B7-H3:抗肿瘤药物新星靶点HS-20093是一种新型B7-H3靶向抗体药物偶联物(ADC)，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。B7-H3是免疫调节因子B7家族成员，近年来在肿瘤治疗中备受关注。B7-H3在正常组织中低表达，但在多种肿瘤组织中高表达，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。其与肿瘤抗原特异性T细胞免疫应答、肿瘤微环境的调节、肿瘤细胞的增殖和迁移等过程有密切关联。因此，开发B7-H3靶向治疗的新策略有望成为肿瘤治疗领域的一个重要进展。ADC药物通过将放射性元素、细胞毒性化合物等连接到B7-H3特异性抗体上，一旦B7-H3抗体结合肿瘤抗原，抗体被内化后，释放出细胞毒性化合物，杀死肿瘤细胞。比如Y-mAbs的Omburtamab，通过放射性元素，杀伤肿瘤细胞。又如MacroGenics的MGC-018、第一三公的DS-7300、艾伯维的Mirzotamabclezutoclax通过偶联细胞毒性化合物，杀伤肿瘤细胞，均进入临床阶段。足见，靶向B7-H3的ADC药物逐渐成为抗肿瘤药物极具潜力的开发方向。HS-20093治疗晚期实体瘤的ARTEMIS-001Ⅰ期临床试验(NCT05276609)数据已在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。结果显示，HS-20093在小细胞肺癌、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到初步的临床有效性，具有多个得到确认的疾病缓解和可管理的安全性。翰森ADC深受GSK青睐值得一提的是，这并不是翰森制药与GSK的第一笔ADC交易。10月20日，翰森制药就另一款ADC药物HS-20089与GSK达成中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的独家许可协议。根据许可协议并按照其中的条款及条件，翰森制药将获得8500万美元首付款，基于达成情况并有资格获得高达14.85亿美元的里程碑付款。HS-20089是一款新型B7-H4靶向ADC，与HS-20093拥有同样的有效载荷-TOPOi。B7-H4是B7超家族中的另一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达。目前正在中国进行一项妇科肿瘤的一期临床研究（NCT05263479）。除了靶向在卵巢癌和子宫内膜癌中过度表达且通常与预后不良有关的B7-H4表面抗原外，HS-20089还采用了经临床验证的ADC技术，即TOPOi有效载荷。TOPOi是一种经过验证的ADC技术并且已经应用在已批准的抗癌药物作为乳腺癌和卵巢癌的经过验证的标准治疗。短短两个月，GSK分别以近16亿美元和超17美元高价购入翰森制药的B7-H4ADC和B7-H3两条ADC管线，由此可见GSK对于翰森制药平台的青睐。在翰森制药授权HS-20089给GSK的同时，国外方面也产生了大额ADC交易。默沙东与第一三共共同宣布将联合开发后者的3款ADC项目（patritumabderuxtecan（HER3ADC）、ifinatamabderuxtecan（B7H3ADC）和raludotatogderuxtecan（CDH6ADC）），并在全球范围内进行潜在的商业化，第一三共将保留在日本的权益，协议总金额高达220亿美元。翰森制药的ADC能在国际舞台上与默沙东、阿斯利康等跨国药企同台竞争并取得领先优势，底气在于翰森制药出色的研发能力。在研发管线上，翰森制药目前在进行创新药临床试验超过40项，来自于超过30个处于临床不同阶段的创新药项目。其中抗肿瘤领域新药的研发项目丰富，在研项目包括1类新药HS-20106注射液、HS-20105、HS-20117、HS-10516胶囊、HS-10382片、HS-10370片、HS-10386片、HS-10502片、HS-10365胶囊、注射用HS-20089/HS-20093、HS-10375片、HS-10381胶囊等。而HS-20089再次踏上出海征程，印证了翰森制药技术平台的优势，并且进一步放大了在研管线的价值。今年以来国内外已发生多起ADC药物交易，其中国内已发生近10起海外授权交易，表现出行业内对于ADC药物未来前景的高度认可，考虑到目前国内企业ADC领域布局部分靶点走在行业前列，未来海外授权的潜力较大。资料来源：翰森制药官网、官微声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。