报告导读

癌症是全球最主要的死亡原因之一，因此，肿瘤新药研发成为各大制药企业必争的战略高地。据药智头条统计，2023年有超过20个抗肿瘤药（按通用名计）年销售额超过20亿美元，包括多种免疫疗法、靶向疗法以及ADC疗法。表1 2023年全球抗肿瘤药销售额TOP20资料来源：各企业财报、药智头条整理从药物类型来看，有11个小分子、7个单抗和2个ADC。从靶点来看，小分子靶点较为分散，涉及BTK、EGFR、CDK4/6、AR、PARP、BCL2等；单抗和ADC的靶点较为集中，有4个靶向PD-1/PD-L1，3个靶向HER2，1个CTLA4单抗和1个CD38单抗。从企业来看，阿斯利康上榜产品最多，有5个之多，包括2个自研产品TAGRISSO和IMFINZI，收购Acerta Pharma获得的CALQUENCE，与默沙东和合作的LYNPARZA，以及与第一三共合作的ENHERTU。BMS有4个品种上榜，包括两个肿瘤免疫单抗OPDIVO、YERVOY，2个免疫调节剂REVLIMID、POMALYST/IMNOVID。罗氏也有3个品种上榜，PERJETA(帕捷特)、TECENTRIQ(泰圣奇)和KADCYLA(赫赛莱)，但昔日的三大王牌生物制剂——赫赛汀、安维汀和美罗华每款销售额已下滑至15亿美元左右，无缘榜单。PD-1霸榜前二，免疫治疗势头正劲免疫治疗通过激活自身免疫系统对肿瘤的免疫反应，杀死肿瘤，免疫治疗的出现给肿瘤患者带来了希望，堪称癌症治疗的第三次革命。2014年，BMS的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，O药）和默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab，K药）先后在日本、美国获批上市，开启了肿瘤免疫疗法的全新时代。2023年，K药和O药分别成为全球销售额排名第一和第二的抗肿瘤药。K药2023全年销售额250亿美元，成功登顶“药王”宝座。而且K药在2023年同比增速19%，预计未来很长一段时间K药都将是肿瘤领域最畅销的品种。另一款PD-1单抗O药销售额也在2023年成功突破百亿美元，结合BMS和Ono公司的财报，2023年O药销售额约为100.3亿美元。两款PD-L1单抗也表现不俗。罗氏的TECENTRIQ（atezolizumab，T药）2023年销售额37.66亿瑞士法郎。阿斯利康的IMFINZI（durvalumab，I药）2023年销售额42.37亿美元，是4大PD-1/L1中销售额最少的一个，但其增速最高，达52%，主要功于IMFINZI在早期非小细胞肺癌领域的广泛使用，以及与CTLA-4单抗tremelimumab组成的双免疫疗法更是促进了新一轮的增长。此外，作为美国FDA批准的首个免疫检查点抑制剂YERVOY（CTLA-4单抗，Ipilimumab，伊匹木单抗）在经历了单药临床应用受限后，与PD-1单抗联用取得了不错成绩。2023年Yervoy营收22.38亿美元，同比增长5%。此外，近几年兴起的CAR-T、TIL疗法等免疫细胞疗法在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的治疗作用，但目前销售额还远不及单抗类药物。销售额最高的是来自吉利德的Yescarta，2023年销售额14.98亿美元，同比增长29%。ADC市场格局生变，ENHERTU不负众望早在2000年，FDA批准就批准了首个ADC药物Mylotarg，然而直到2019年底才诞生了首个全球关注的明星ADC——ENHERTU。在2022年ASCO年会上，ENHERTU治疗HER2低表达乳腺癌的3期临床结果公布，赢得满堂喝彩，ENHERTU打破了HER2阳性和阴性二分法，开创了乳腺癌治疗新时代，也引领了全球ADC研发热潮。ENHERTU（DS-8201，德曲妥珠单抗），是第一三共与阿斯利康合作的一款靶向HER2的ADC，采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。ENHERTU于2019年首次获批用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。此后又获批了HER2低表达乳腺癌、HER2突变阳性NSCLC、HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌。根据阿斯利康2023财报，ENHERTU在2023年全球收入25.66亿美元，较2022年翻了一倍。另一款上榜的ADC药物是来自罗氏的Kadcyla(恩美曲妥珠单抗，T-DM1)，这是一款第二代HER2 ADC，在过去几年曾是最畅销的ADC药物，但在与DS-8201头对头临床试验失败的阴影下，Kadcyla增长几乎停滞，2023年销售额19.66亿瑞士法郎，同比增长4%。小结与PD-1/PD-L1的繁荣和ADC的高歌猛进相比，小分子抗肿瘤药略显落寞。在抗肿瘤药销售额TOP20榜单上排名前三的都是生物药，尽管伊布替尼和来那度胺两个小分子药物仍位列前五，但其销售额呈现出明显的下降趋势。一方面受限于众多不可成药靶点，小分子药物研发进程遇到了瓶颈；另一方面相较于生物药小分子药可能价格更低，因此很难诞生百亿美元级别的品种。但也有不少表现亮眼的品种，例如阿斯利康的TAGRISSO（奥希替尼）凭借其于EGFR突变NSCLC二线治疗、一线治疗以及术后辅助治疗的层层递进，业绩一路保持稳健增长，2023年增长至57.99亿美元（+7%）；礼来的CKD4/6抑制剂VERZENIO（阿贝西利）在拿下乳腺癌辅助治疗适应症后，销售额大增，2023年营收38.63亿美元，同比增长56%。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。