报告导读

年销43亿美元的疫苗大品种Shingrix，正遭遇中国疫苗企业的“围猎”。随着国产带状疱疹疫苗逐渐崭露头角，百克生物的感维正以快速放量冲击葛兰素史克Shingrix的霸主地位，而且新技术路线取得突破，有望迎来比Shingrix更高效安全的下一代带状疱疹疫苗。对决据统计，约三分之一的人一生中至少会患1次带状疱疹，我国每年新发带状疱疹病例超过150万。此前，歌手蔡国庆、那英均被曝出患上带状疱疹。当前尚无针对带状疱疹的特效药，接种疫苗是最有效的预防措施。由此，带状疱疹疫苗也被称为中老年人的“HPV疫苗”。目前，全球共有3款带状疱疹疫苗获批上市，包括默沙东的Zostavax、葛兰素史克（GSK）的Shingrix、百克生物的感维。其中，Zostavax采用减毒活技术路线，于2006年获批上市，但因缺乏市场竞争力（保护率不如Shingrix），最终退出市场。采用重组蛋白技术路线的Shingrix，保护力更优，面向人群包括50岁及以上成年人、18岁及以上的免疫缺陷的成年人，接种程序为2针。2023年，Shingrix实现销售收入高达34.46亿英镑（约43亿美元），同比增长17%，是GSK销售额最高的单品。GSK预计，Shingrix的峰值年销售额有望超过40亿英镑。但在中国市场，Shingrix迎来了强劲对手。2023年1月，百克生物的感维获批上市，打破了Shingrix的垄断局面，并形成“二分天下”的竞争格局。对比来看，百克生物的感维采用减毒活技术路线，优势在于不良反应率更低，适用范围更广（面向40岁及以上人群）。接种成本方面，Shingrix需接种2剂次，单支价格为1600元，全流程需3200元，而感维仅需接种1针，费用为1369元，价格优势显著。从销售情况看，2020—2022年，Shingrix分别实现销售额4.87亿元、6亿元、12亿元。百克生物通过采取“线下+线上”全覆盖的推广模式，使得感维仅销售9个月便斩获近9亿元，放量速度快于Shingrix。得益于疫苗种类的丰富，2024年一季度，百克生物实现总营收、归母净利润2.7亿元、0.61亿元，同比增长50.64%、229.5%，其中带状疱疹疫苗的销售占公司总收入比重达到近50%，几乎贡献了“半壁江山”。此外，百克生物还有一款重组带状疱疹疫苗处于临床前阶段，计划今年内申报临床研究，该疫苗采用了公司自主研发的佐剂，能在提高保护率的同时减少副反应发生率。为了挽回失去的市场份额，GSK选择将Shingrix的中国独家销售权益授权给智飞生物，双方于2023年10月达成合作，约定三年累计采购额不低于206.4亿元。今年2月，GSK还向NMPA递交了Shingrix新适应症的上市申请。突破就在百克生物与GSK激战正酣之际，另一家国产疫苗公司突破了新的技术。2024年3月，派诺生物自研的重组VLP带状疱疹疫苗LYB004在澳大利亚获批开展I期临床，成为全球首个进入临床的VLP技术路线的带状疱疹疫苗。7月，LYB004在中国申报的临床试验也获得NMPA受理，主要针对40周岁及以上成人，可有效诱导机体产生体液免疫和细胞免疫，用于预防带状疱疹。这款创新疫苗LYB004是基于派诺生物自主搭建的U-VLP™平台研发。与现有技术路线相比，U-VLP™可诱导更高的体液及细胞免疫反应，可用于快速开发广泛的病原疫苗，具有安全有效、稳定高产等优势。VLP疫苗在免疫原性和安全性上具有突出优势，目前已在乙肝、戊肝、HPV（宫颈癌）等多种疾病中得到广泛应用。而U-VLP™技术平台的特点已在派诺生物自研的两款新冠疫苗上得到充分验证。其中，LYB001是国内唯一进入Ⅲ期临床试验并达到商业化生产要求的VLP纳米颗粒新冠疫苗，显示该技术平台具有优异的疫苗研发、生产性能。派诺生物重组蛋白疫苗技术平台图片来源：派诺生物资料LYB004的优势还不止于此。派诺生物通过自主研发的Covalink®技术，可最大限度激活免疫系统，使得LYB004具有免疫原性强、效力持久、安全性好的特点，相比减毒疫苗具有更好的保护效果。另外，还采用了自研的安全性更好的A01佐剂，让LYB004在增强免疫活性的同时，有望减轻接种带来的不良反应，从而降低发病率。对比来看，GSK的Shingrix采用重组蛋白技术路线，产生的抗原为糖蛋白E（gE），佐剂系统为AS01B。虽然保护效力非常高，但安全性仍有较大提升空间，且佐剂AS01B中的关键成分QS-21供应受限。根据今年7月派诺生物在Frontiers in Immunology上发表的一项研究显示：在小鼠和恒河猴动物模型中，gEM/MF59-bio（代号：LYB004）诱导了优于Shingrix的细胞介导免疫反应，且安全性和耐受性良好，有望成为更高效安全的下一代带状疱疹疫苗。值得一提的是，派诺生物与港股上市药企绿叶制药一样，隶属绿叶生命科学集团旗下。今年以来，绿叶制药接连获批了多款药品，包括注射用罗替高汀微球（每周给药一次）、棕榈酸帕利哌酮注射液（每月给药一次）和羟考酮纳洛酮缓释片（国内唯一获批），涵盖帕金森、精神分裂症、镇痛等治疗领域。目前，派诺生物已基于U-VLP™技术平台布局了RSV疫苗、呼吸道联苗、EBV疫苗、结核疫苗和疟疾疫苗等多条临床急需的研发管线，且建成了国际标准的中试及商业化车间，年产能可达10亿剂。围猎国产带状疱疹疫苗对Shingrix的“围猎”还不止于此，目前国内已有10多家企业布局了带状疱疹疫苗管线。绿竹生物LZ901、中慧元通/怡道生物、迈科康的重组带状疱疹疫苗进展最快，已推进至Ⅲ期临床，预计2026年正式上市销售；瑞科生物、华诺泰生物和深信生物的管线已处于临床I期；另有嘉晨西海和康希诺的管线分别于美国和加拿大开展海外临床I期。图片来源：中信建投证券绿竹生物表示，预计在今年第四季度向国家药监局提交LZ901的生物制品许可申请（BLA），最快可于2025年第四季度实现产品商业化。LZ901是一款分子结构明显有别于已上市同类竞品的新疫苗，特点在于含有两个Fc的VZV-gE四聚体结构，不需要使用副反应较大的含免疫刺激物的佐剂来提升免疫力，而且使用了具有良好安全性、已有近百年使用历史的氢氧化铝佐剂。迈科康生物的重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）是全国首款进入Ⅲ期临床拥有自主知识产权的复合佐剂系统创新疫苗，采用了公司自研的新型佐剂系统MA105，能激活更强的细胞免疫，给予更好和更持久的保护。另外，国内企业还开发了其他技术路线的带状疱疹疫苗，包括嘉晨西海的mRNA疫苗JCXH-105、深信生物的mRNA疫苗IN001、康希诺的重组带状疱疹疫苗（腺病毒载体）。深信生物的JCXH-105，是继Moderna和辉瑞/BioNTech之后，全球第3款采用mRNA技术路线获得美国FDA临床试验许可的带状疱疹疫苗产品，已于今年7月获得NMPA批准开展临床试验。据深信生物披露，IN001的核心技术包含表达VZV糖蛋白E（gE）的mRNA序列和公司独有的LNP递送系统。安全性评价数据表明，IN001具有良好的安全性，与Shingrix文献报道数据进行对比，IN001具有更好的安全性，在临床研究上有望表现出更低的不良反应。另外，在一项头对头临床前免疫原性研究中，相较于Shingrix，IN001能诱导出较高水平的细胞免疫应答，并且具有较优的免疫持久性。结语综上，GSK的Shingrix正被国产带状疱疹疫苗从疗效到技术路线等各个层面的“围猎”。这款年销售额达43亿美元的疫苗大品种，能否成功守擂？好戏正在上演。参考资料：1.各家公司的财报、公告、官微2.《20240714-长春高新-000661-深度报告：看好从大单品向多元驱动转型》，浙商证券研报3.《深信生物带状疱疹IN001 mRNA疫苗获中国临床试验批准》，深信生物4.中信建投证券研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。