迎来强劲对手
年销43亿美元的疫苗大品种Shingrix,正遭遇中国疫苗企业的“围猎”。
随着国产带状疱疹疫苗逐渐崭露头角,百克生物的感维正以快速放量冲击葛兰素史克Shingrix的霸主地位,而且新技术路线取得突破,有望迎来比Shingrix更高效安全的下一代带状疱疹疫苗。
对决
据统计,约三分之一的人一生中至少会患1次带状疱疹,我国每年新发带状疱疹病例超过150万。此前,歌手蔡国庆、那英均被曝出患上带状疱疹。
当前尚无针对带状疱疹的特效药,接种疫苗是最有效的预防措施。由此,带状疱疹疫苗也被称为中老年人的“HPV疫苗”。
目前,全球共有3款带状疱疹疫苗获批上市,包括默沙东的Zostavax、葛兰素史克(GSK)的Shingrix、百克生物的感维。其中,Zostavax采用减毒活技术路线,于2006年获批上市,但因缺乏市场竞争力(保护率不如Shingrix),最终退出市场。
采用重组蛋白技术路线的Shingrix,保护力更优,面向人群包括50岁及以上成年人、18岁及以上的免疫缺陷的成年人,接种程序为2针。
2023年,Shingrix实现销售收入高达34.46亿英镑(约43亿美元),同比增长17%,是GSK销售额最高的单品。GSK预计,Shingrix的峰值年销售额有望超过40亿英镑。
但在中国市场,Shingrix迎来了强劲对手。
2023年1月,百克生物的感维获批上市,打破了Shingrix的垄断局面,并形成“二分天下”的竞争格局。
对比来看,百克生物的感维采用减毒活技术路线,优势在于不良反应率更低,适用范围更广(面向40岁及以上人群)。接种成本方面,Shingrix需接种2剂次,单支价格为1600元,全流程需3200元,而感维仅需接种1针,费用为1369元,价格优势显著。
从销售情况看,2020—2022年,Shingrix分别实现销售额4.87亿元、6亿元、12亿元。百克生物通过采取“线下+线上”全覆盖的推广模式,使得感维仅销售9个月便斩获近9亿元,放量速度快于Shingrix。
得益于疫苗种类的丰富,2024年一季度,百克生物实现总营收、归母净利润2.7亿元、0.61亿元,同比增长50.64%、229.5%,其中带状疱疹疫苗的销售占公司总收入比重达到近50%,几乎贡献了“半壁江山”。
此外,百克生物还有一款重组带状疱疹疫苗处于临床前阶段,计划今年内申报临床研究,该疫苗采用了公司自主研发的佐剂,能在提高保护率的同时减少副反应发生率。
为了挽回失去的市场份额,GSK选择将Shingrix的中国独家销售权益授权给智飞生物,双方于2023年10月达成合作,约定三年累计采购额不低于206.4亿元。今年2月,GSK还向NMPA递交了Shingrix新适应症的上市申请。
突破
就在百克生物与GSK激战正酣之际,另一家国产疫苗公司突破了新的技术。
2024年3月,派诺生物自研的重组VLP带状疱疹疫苗LYB004在澳大利亚获批开展I期临床,成为全球首个进入临床的VLP技术路线的带状疱疹疫苗。
7月,LYB004在中国申报的临床试验也获得NMPA受理,主要针对40周岁及以上成人,可有效诱导机体产生体液免疫和细胞免疫,用于预防带状疱疹。
这款创新疫苗LYB004是基于派诺生物自主搭建的U-VLP™平台研发。与现有技术路线相比,U-VLP™可诱导更高的体液及细胞免疫反应,可用于快速开发广泛的病原疫苗,具有安全有效、稳定高产等优势。
VLP疫苗在免疫原性和安全性上具有突出优势,目前已在乙肝、戊肝、HPV(宫颈癌)等多种疾病中得到广泛应用。
而U-VLP™技术平台的特点已在派诺生物自研的两款新冠疫苗上得到充分验证。其中,LYB001是国内唯一进入Ⅲ期临床试验并达到商业化生产要求的VLP纳米颗粒新冠疫苗,显示该技术平台具有优异的疫苗研发、生产性能。
派诺生物重组蛋白疫苗技术平台
图片来源:派诺生物资料
LYB004的优势还不止于此。
派诺生物通过自主研发的Covalink®技术,可最大限度激活免疫系统,使得LYB004具有免疫原性强、效力持久、安全性好的特点,相比减毒疫苗具有更好的保护效果。
另外,还采用了自研的安全性更好的A01佐剂,让LYB004在增强免疫活性的同时,有望减轻接种带来的不良反应,从而降低发病率。
对比来看,GSK的Shingrix采用重组蛋白技术路线,产生的抗原为糖蛋白E(gE),佐剂系统为AS01B。虽然保护效力非常高,但安全性仍有较大提升空间,且佐剂AS01B中的关键成分QS-21供应受限。
根据今年7月派诺生物在Frontiers in Immunology上发表的一项研究显示:在小鼠和恒河猴动物模型中,gEM/MF59-bio(代号:LYB004)诱导了优于Shingrix的细胞介导免疫反应,且安全性和耐受性良好,有望成为更高效安全的下一代带状疱疹疫苗。
值得一提的是,派诺生物与港股上市药企绿叶制药一样,隶属绿叶生命科学集团旗下。
今年以来,绿叶制药接连获批了多款药品,包括注射用罗替高汀微球(每周给药一次)、棕榈酸帕利哌酮注射液(每月给药一次)和羟考酮纳洛酮缓释片(国内唯一获批),涵盖帕金森、精神分裂症、镇痛等治疗领域。
目前,派诺生物已基于U-VLP™技术平台布局了RSV疫苗、呼吸道联苗、EBV疫苗、结核疫苗和疟疾疫苗等多条临床急需的研发管线,且建成了国际标准的中试及商业化车间,年产能可达10亿剂。
围猎
国产带状疱疹疫苗对Shingrix的“围猎”还不止于此,目前国内已有10多家企业布局了带状疱疹疫苗管线。
绿竹生物LZ901、中慧元通/怡道生物、迈科康的重组带状疱疹疫苗进展最快,已推进至Ⅲ期临床,预计2026年正式上市销售;瑞科生物、华诺泰生物和深信生物的管线已处于临床I期;另有嘉晨西海和康希诺的管线分别于美国和加拿大开展海外临床I期。
图片来源:中信建投证券
绿竹生物表示,预计在今年第四季度向国家药监局提交LZ901的生物制品许可申请(BLA),最快可于2025年第四季度实现产品商业化。
LZ901是一款分子结构明显有别于已上市同类竞品的新疫苗,特点在于含有两个Fc的VZV-gE四聚体结构,不需要使用副反应较大的含免疫刺激物的佐剂来提升免疫力,而且使用了具有良好安全性、已有近百年使用历史的氢氧化铝佐剂。
迈科康生物的重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)是全国首款进入Ⅲ期临床拥有自主知识产权的复合佐剂系统创新疫苗,采用了公司自研的新型佐剂系统MA105,能激活更强的细胞免疫,给予更好和更持久的保护。
另外,国内企业还开发了其他技术路线的带状疱疹疫苗,包括嘉晨西海的mRNA疫苗JCXH-105、深信生物的mRNA疫苗IN001、康希诺的重组带状疱疹疫苗(腺病毒载体)。
深信生物的JCXH-105,是继Moderna和辉瑞/BioNTech之后,全球第3款采用mRNA技术路线获得美国FDA临床试验许可的带状疱疹疫苗产品,已于今年7月获得NMPA批准开展临床试验。
据深信生物披露,IN001的核心技术包含表达VZV糖蛋白E(gE)的mRNA序列和公司独有的LNP递送系统。安全性评价数据表明,IN001具有良好的安全性,与Shingrix文献报道数据进行对比,IN001具有更好的安全性,在临床研究上有望表现出更低的不良反应。
另外,在一项头对头临床前免疫原性研究中,相较于Shingrix,IN001能诱导出较高水平的细胞免疫应答,并且具有较优的免疫持久性。
结语
综上,GSK的Shingrix正被国产带状疱疹疫苗从疗效到技术路线等各个层面的“围猎”。这款年销售额达43亿美元的疫苗大品种,能否成功守擂?好戏正在上演。
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