报告导读

创新药出海是创新药板块最硬核的逻辑。随着国内新药研发实力的快速提升，药物创新性和研发效率的优势受到全球的认可，新药出海对于企业而言势在必行。但出海本无须如此迫切，只是在带量采购、医保谈判、创新药内卷加剧以及融资难度提升等冲击下，国内创新药企业被迫寻找新的出路和发展空间。考虑到太平洋彼岸的美国市场空间广阔，国内企业争相将海外战略付诸实践，加速全球化进程。6月，亚盛医药旗下奥雷巴替尼的出海是行业内的一次“惊雷”。随着武田旗下普纳替尼专利期临近，一款兼具疗效和安全性的三代BCR-ABL成为武田持续拓展市场的关键。而奥雷巴替尼疗效卓越，甚至在ponatinib和Asciminib治疗耐药的患者中亦有不俗的疗效，这笔交易既在意料之外，又在情理之中。而在7月，随着亚盛医药宣布收到武田1亿美元的选择权付款，亚盛医药股价已来到27.4港元/股，自4月15.42港元/股的价格已大涨78%。下半年，亚盛医药有望在美国IPO，回顾亚盛2024年，可谓是“回头看，轻舟已过万重山；向前看，长路漫漫亦灿灿”。站在2024年中的巨石上，眺望2024年下半年的星辰大海，和黄医药、迪哲医药均有望在创新药出海中获益，创新药出海的时代蓝图，正以辉煌壮阔的姿态展开。和黄医药蓄势待发赛沃替尼是和黄医药一款口服小分子MET抑制剂。早在2011年，和黄医药便与阿斯利康达成协议，将赛沃替尼的中国乃至全球范围的权益授予阿斯利康。为何医药巨头阿斯利康会看中和黄医药这款小分子抑制剂？聚焦赛沃替尼海外临床布局，这个问题便迎刃而解了。SAVANNAH研究是一项评估赛沃替尼联合奥希替尼对在接受奥希替尼治疗后进展的EGFRm且MET过表达和/或MET扩增局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效及安全性的Ⅱ期、单臂研究，主要终点为研究者评估的ORR。该研究是目前赛沃替尼全球最核心的一项研究，为何阿斯利康会重点布局奥希替尼进展后的EGFRm且MET过表达和/或MET扩增局部晚期或转移性NSCLC？核心原因在于奥希替尼2023年全球销售额达57.99亿美元(+7%)，面对如此庞大的市场，阿斯利康自然不愿意将奥希替尼耐药后的市场拱手让出，因此提早布局了赛沃替尼联合奥希替尼。而在阿斯利康2023年财报PPT中，亦不难发现，针对1L EGFRm NSCLC，FLAURA2研究已经成功接棒，奥希替尼联合化疗mPFS显著优于奥希替尼单药。而针对2L EGFRm NSCLC，Ⅱ期注册性临床的SAVANNAH研究和Ⅲ期SAFFRON研究已箭在弦上，蓄势待发。图1 阿斯利康肺癌布局图片来源：阿斯利康财报诚然，面对这一巨大市场，其他公司必然躬身入局，分一杯羹。强生的Rybrevant（Amivantamab，Ami）是这一赛道的有力竞争者。2023年12月，强生基于MARIPOSA-2向FDA递交了Amivantamab用于奥希替尼治疗后进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌适应症，与化疗组相比，Amivantamab联合化疗的ORR为63%vs 36%（p＜0.001），mPFS为6.3m vs 4.2m（p＜0.001），研究达到mPFS主要终点，但美中不足的是，两组G3 TRAE分别为72%和48%，其中严重不良反应分别为32%和20%，Amivantamab联合化疗组的毒性较大，不良反应较大或成为其使用瓶颈。尽管强生来势汹汹，但赛沃替尼联合奥希替尼的数据亦十分亮眼。在2022WCLC上，SAVANNAH研究显示，奥希替尼耐药后MET IHC≥90%肿瘤细胞强着色和/或FISH≥10的患者接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗，ORR达52%，中位无进展生存时间达到7.2个月。与强生的Rybrevant相比，赛沃替尼联合奥希替尼有三大优势：第一，疗效数据靓眼，赛沃替尼联合奥希替尼mPFS达7.2m，而Amivantamab联合化疗的mPFS为6.3m，赛沃替尼联合奥希替尼的PFS优势更加显著；第二，安全性优势，赛沃替尼和奥希替尼均为小分子药物，安全性较Amivantamab联合化疗更好；第三，患者依从性高，赛沃替尼和奥希替尼均为口服药物，给药方便，Amivantamab和化疗均为注射给药，患者须定期返回医院用药。图2 SAVANNAH及MARIPOSA-2数据对比图片来源：和黄医药宣传材料鉴于SAVANNAH研究的最终数据有望于2024年下半年读出，考虑是ORR终点，该数据成功概率较高。倘若PFS超过7m，预计阿斯利康有望于下半年在美国递交上市申请，待上市后和黄医药将享受赛沃替尼在美国的销售分成。迪哲医药“大闹天宫”迪哲医药的舒沃替尼是EGFR ex20ins突变NSCLC领域一颗冉冉升起的新星。随着舒沃替尼顺利于2023年8月获国家药监局批准上市，出海则成为了迪哲医药下一步关键举措。放眼海外EGFR ex20ins突变NSCLC市场，武田的莫博赛替尼作为小分子口服药物，因III期临床研究结果不尽如人意而撤市。强生旗下的双抗类药物Amivantamab，其疗效不错且已获得FDA批准，但作为一款“每2周给药一次”的针剂，使用不方便。而舒沃替尼作为一款口服的小分子靶向药物，给药便利。2024年ASCO，迪哲医药披露了舒沃替尼一项国际临床注册研究——“悟空1B”（WU-KONG1B），研究共纳入107例经治的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC肺癌患者，舒沃替尼ORR达到53.3%，其中3例患者达到完全缓解。就客观缓解率这一指标，与莫博赛替尼28%和Amivantamab（JNJ-372）的40%相比，舒沃替尼国际临床53.3%及中国61%的缓解率优势显著。舒沃替尼的“悟空1B”研究正如其名，像中国神话里的“孙悟空”一样，有望将EGFR ex20ins突变NSCLC领域闹了个天翻地覆。图3 舒沃替尼ORR远超TAK-788和JNJ-372图片来源：迪哲医药宣传材料结语出海是创新药板块最硬核逻辑。百济神州的泽布替尼是首个在美国上市的国产创新药，近年来，中美销售额差距正逐步拉大，究其原因，一方面是中美药品治疗费用的差异，另一方面则是中美药品市场空间的差异。放眼下半年，和黄医药的赛沃替尼和迪哲医药的舒沃替尼有望在美国NDA，期待未来的商业化表现。参考来源：阿斯利康、和黄医药、迪哲医药等企业官网声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。