报告导读

2025 ASCO年会召开在即，目前常规摘要已对外发布，不少国产新药表现亮眼。其中维立志博的LBL-007携突破性数据再度登场，这已是该药连续第5年入选ASCO大会。LBL-007是一款靶向LAG3的全人源IgG4单克隆抗体，临床进度位居全球前三（唯一上市的LAG3靶向药物除外），也是同类抗体中首款被证实对鼻咽癌有效的抗体。临床数据显示，LBL-007联合疗法一线治疗鼻咽癌患者，ORR高达83.3%，中位PFS延长至15.8个月，较现有标准方案大幅提升。凭借卓越的安全性与疗效，LBL-007有望成为复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）一线治疗的新标杆。显著提升的卓越疗效LAG3，是一种免疫检查点受体，其在与配体结合后激活，可通过抑制T细胞功能促进肿瘤免疫逃逸。研究显示，LAG3抑制剂与PD-1/PD-L1药物联合使用可增强T细胞的抗肿瘤功能，在癌症治疗中展现强大的协同效应，为突破现有治疗瓶颈提供了全新方向。在机制上，PD-1和LAG3共表达时，可以通过不同途径联合驱动T细胞耗竭。在黑色素瘤小鼠模型中，与单独敲除PD-1或LAG3相比，同时敲除PD-1和LAG3的CD8+T细胞表现出更强的肿瘤杀伤效应和存活能力，以及效应样和干扰素响应基因的富集，导致IFN-γ释放增强。也有临床试验表明，抗LAG3和抗PD-1联合治疗可以增强CD8+T细胞受体信号传导能力，降低TCR激活的阈值，改变CD8+T细胞分化模式，在保持耗竭特征的同时提高了细胞毒性。这些研究共同证实了LAG3和PD-1能够协同驱动T细胞耗竭，为联合免疫治疗提供了新的策略。LBL-007设计为靶向LAG3的独特表位，能以高亲和力与LAG3结合，并阻断LAG3与所有四种已识别免疫抑制配体（包括MHC-II、LSECtin、Gal-3及FGL-1）结合。与LAG3结合后，LBL-007诱导有效的细胞内吞作用，抑制细胞表面的LAG3表达，从而进一步阻断配体相互作用及增强免疫应答。图1 LBL-007及其与PD-1抗体联合使用的作用机制图片来源：维立志博招股书研究结果显示，接受LBL-007、替雷利珠单抗和化疗联合治疗的患者，其客观缓解率（ORR）达到了83.3%，相较于仅使用替雷利珠单抗联合化疗的69.5%，提升了近20个百分点。这表明，LBL-007的加入显著增强了肿瘤的缓解率，使更多患者能够从治疗中获益，实现肿瘤的缩小或稳定。更值得关注的是无进展生存期（PFS）的显著延长。联合LBL-007治疗组的中位PFS达到了15.8个月，相比替雷+化疗的历史数据9.6个月，足足延长了超过6个月，提升幅度超过70%。这一成果意味着患者在接受治疗后，能够更长时间地保持病情稳定，延缓疾病进展，极大地改善了患者的生存质量和预后。对于复发或转移性鼻咽癌患者而言，这无疑是一个巨大的福音，为他们赢得了更多宝贵的治疗窗口期。另外，LBL-007的OS数据虽然尚未成熟，但已显示出获益趋势，具备超越替雷利珠单抗+GP方案生存获益的潜力。经得起考验的坚实后盾安全性是新药临床试验的另一个核心关注点。此前，LBL-007的安全性已在多项临床研究中得到验证。其中，在LBL-007联合特瑞普利单抗在治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床研究中，该组合疗法展现出良好的安全性：3级以上治疗相关不良反应的发生率仅为11.3%，导致治疗终止的不良反应的发生率仅为8.8%，未发生治疗相关的死亡事件，未出现预期之外的不良事件。相较于relatlimab联用纳武利尤单抗方案（3级或4级治疗相关不良事件患者发生率18.9%），LBL-007联合方案凸显出耐受性优势。ASCO 2025数据显示再次印证LBL-007联用方案的良好安全性。此次公布的LBL-007临床试验采用四药联合方案，即LBL-007联合替雷利珠单抗（PD-1抗体）以及吉西他滨和顺铂（GP化疗方案）。临床数据显示，与单纯使用替雷利珠单抗联合化疗相比，加入LBL-007后，没有观察到新的不良反应信号。LBL-007导致停药的比例非常低（4.8%)，甚至比替雷利珠单抗联合化疗方案还要低(5.3%)。化疗药物本身就具有较强的毒性反应，可能引发一系列不良事件。最新数据表明LBL-007依从性良好，其加入并未改变整体的安全性轮廓，患者在接受治疗时，所面临的安全性风险主要仍来自化疗药物，而非LBL-007本身。这一关键事实为临床医生和患者注入了一剂“强心针”。引领肿瘤免疫治疗新时代基于上述出色的安全性和有效性数据，相关团队正在积极推进关键的Ⅲ期临床试验，以进一步验证这一联合疗法的优势。随着Ⅲ期临床试验的推进，LBL-007联合替雷利珠单抗及化疗方案有望改写全球治疗指南，成为复发或转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。而且，LBL-007的突破性进展也成功验证了LAG3靶点在癌症治疗领域的价值，其适应症或可扩展至其他LAG3高表达肿瘤（如非小细胞肺癌、结直肠癌），为更多患者点燃希望。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。