报告导读

近日，优锐医药（Nuance Pharma）宣布恩司芬群Ensifentrine在中国开展的COPD三期临床试验ENHANCE-CHINA取得积极顶线结果。该药于2024年6月首次在美国获批上市，是COPD治疗领域近20年以来首个获批上市的新机制吸入制剂，上市8个月累计销售额已达到1.14亿美元。ENHANCE-CHINA是一项针对中国患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=526），该试验成功达到主要终点及多项次要终点。主要终点（FEV1 AUC 0-12h）：第12周时，恩司芬群组较安慰剂组的基线校正平均FEV1曲线下面积（0-12小时）改善110 mL（p<0.0001）。次要终点：第12周峰值FEV1较安慰剂增加174 mL（p<0.0001），晨间谷值FEV1和晚间谷值FEV1分别较安慰剂增加36 mL（p=0.0533）和65 mL（p=0.0038），0-4小时和6-12小时平均FEV1较安慰剂分别增加162 mL（p<0.0001）和77 mL（p=0.0003）。此外，恩司芬群组24周内中重度COPD急性加重率较安慰剂组降低28%（RR=0.72，95%CI：0.43-1.22），首次中重度急性加重时间风险降低25%（HR=0.75，95%CI：0.44-1.28）。在呼吸困难改善、患者生活质量、呼吸症状评分方面也有改善。安全性方面，恩司芬群耐受性良好，治疗相关不良事件发生率与安慰剂相似。优锐医药计划在2025年下半年向NMPA提交新药申请，此前该药已在澳门获批、并在海南博鳌乐城先行区落地，中国市场商业化进程加速。1.全新机制慢性阻塞性肺疾病（COPD,chronic obstructive pulmonary disease）简称慢阻肺，是一种严重的慢性呼吸系统疾病。根据世界卫生组织统计，COPD是人类的第三大死因，我国就有近1亿COPD患者，40岁以上成人COPD患病率达13.7%。目前，COPD的治疗药物主要有吸入性糖皮质激素、支气管扩张剂、磷酸二酯酶-4抑制剂、抗生素、黏液溶解剂及抗氧化剂。但这些药物多为使用多年的“老药”，且仍有部分患者的COPD急性加重难以控制，存在巨大的临床未满足需求。恩司芬群（Ensifentrine，Ohtuvayre）是Verona Pharma开发的一款全球首创的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，其对PDE3和PDE4的双重抑制可产生叠加或协同效应，从而增强对支气管扩张、气道炎症和黏膜纤毛清除的作用。使用上，该产品通过标准喷射雾化器直接进入肺部，无需高吸入气流或复杂的手呼协调。2024年6月，该药获美国FDA批准上市，作为维持疗法治疗慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者，成为二十年来首个获批的COPD新机制吸入剂，为COPD治疗领域注入新活力。图片来源：Verona Pharma美国FDA的批准是基于ENHANCE-1和ENHANCE-2两项三期临床研究数据，Ensifentrine在肺功能、生活质量、急性加重风险方面都有改善。图片来源：Verona Pharma凭借新机制和在COPD患者群体的广泛适用性，Ensifentrine上市后销售额快速增长，8个月累计销售额已超过1亿美元，仅2025Q1销售额就达到了7130万美元。而且，Verona Pharma还在探索Ensifentrine用于治疗非囊性纤维化支气管扩张、囊性纤维化和哮喘等适应症。Verona Pharma还开发了Ensifentrine+LAMA(Nebulizer)固定剂量组合疗法，以及ensifentrine吸入粉雾剂(DPI)和定量吸入气雾剂(MDI)。未来呼吸领域大品种预定。在中国，2021年，优锐医药从Verona Pharma引进Ensifentrine在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）临床开发与商业化的独家权利，潜在交易总金额高达2.19亿美元。本次ENHANCE-CHINA研究结果证明，恩司芬群在中国患者中同样表现出肺功能显著改善、生活质量改善，以及急性加重风险降低趋势。优锐医药计划于今年下半年向NMPA提交新药申请，上市进程进入倒计时。此前，恩司芬群已于去年12月通过海南博鳌乐城先行先试项目落地中国，今年2月又在澳门获批用于成人COPD维持治疗。2.国产已在路上Ensifentrine的成功上市及优秀的商业化表现，打破了COPD治疗僵局，也开启了PDE3/4抑制剂研发热潮。药智数据显示，目前国内已有多家药企布局PDE3/4抑制剂，其中正大天晴的TQC3721、海思科的HSK39004和恒瑞医药的HRS-9821三款已进入临床阶段。TQC3721TQC3721吸入混悬液由正大天晴开发，是国内研发进度最快的国产PDE3/4抑制剂（用于治疗中重度慢性阻塞性肺病），目前位于全球进度第二。去年，TQC3721吸入混悬液两项研究成果登上欧洲呼吸学会国际大会（2024 ERS），其IIa期临床数据显示其有同类最优的潜力，预计2025年启动治疗慢阻肺病（COPD）的3期临床。同时正大天晴还开发了该产品的吸入粉雾剂剂型，目前也已处于治疗COPD的1期临床阶段。HSK39004海思科的HSK39004也开发了吸入混悬液和吸入粉雾剂两种剂型。临床前研究结果显示，HSK39004在离体气管环和体内疾病模型中表现出显著的气道舒张和抗炎作用，且安全性良好。药智数据显示，海思科已登记一项评价HSK39004吸入混悬液和HSK39004吸入粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药代动力学、有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的Ⅱ期临床研究。HRS-9821恒瑞医药的HRS-9821吸入混悬液已在去年获批临床试验默示，适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗。3.结语Ensifentrine的上市打破了COPD领域多年无新机制药物的僵局，预计这一突破性药物很快也将惠及国内患者。除了PDE3/4抑制剂，生物制剂也在COPD治疗领域撕开了口子，赛诺菲和再生元的达必妥（度普利尤单抗）已在美国、欧洲、中国及日本获批用于COPD治疗，GSK的Nucala（美泊利珠单抗）也已提交COPD适应症的上市申请，未来，或许还有更多新机制创新药上市，为COPD患者带来治疗希望。#COPD #呼吸 #创新药 参考资料：1.https://www.prnewswire.com/apac/zh/news-releases/ensifentrinecopdenhance-china-302459815.html2.Verona Pharma公司官网3.药智数据4.正大天晴2款创新药首登呼吸医学全球盛会https://mp.weixin.qq.com/s/bFp2DGxJdiNiI3luo8FKgA声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。