报告导读

全球首款血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNI）药物——诺华Entresto（诺欣妥，沙库巴曲缬沙坦钠片）的问世，掀起了心血管治疗领域的革新浪潮。作为全球第二款进入临床、中国首款自主研发的ARNI类小分子药物，信立泰的S086片（沙库巴曲阿利沙坦钙片）其高血压适应症上市申请已于2023年7月获CDE受理，预计近期即将获批上市。据华创证券分析，凭借机制创新、用药便利性及本土化研发优势，在高血压和心衰适应症获批后，S086的销售峰值有望达到47亿元人民币。心血管药王信立泰，47亿大爆品已在赶来的路上。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。1.全球第二款信立泰自主研发的S086是全球第二款进入临床阶段、国内首个获批开展研究的ARNI类小分子药物，其核心成分为沙库巴曲与阿利沙坦酯形成的共晶化合物，目标适应症覆盖高血压及慢性心力衰竭。作为继诺华诺欣妥（Entresto）之后的全球第二款ARNI药物，S086依托阿利沙坦酯的独特药理优势，在药物相互作用风险控制、夜间血压管理及降尿酸效应上展现出差异化竞争力，尤其适用于高血压合并心功能不全、慢性肾脏病、肥胖等特殊人群的个体化治疗。2023年7月，S086的高血压适应症上市申请获CDE正式受理，预计于2025年上半年获批上市。其关键3期临床研究数据显示：截至2023年1月，研究共纳入1197例原发性高血压患者，按1:1:1比例被随机分配至S086 240mg组、480mg组及奥美沙坦酯20mg对照组。有效性：每天一次治疗12周后，S086片240mg组与480mg组的平均诊室坐位收缩压降幅分别为25.07mmHg和28.22mmHg，相比对照药奥美沙坦酯20mg组（降幅均值）分别高出1.90mmHg与5.04mmHg，呈现明确的剂量依赖性降压效应。延长治疗至52周时，S086片仍能持续稳定控压。安全性：各治疗组不良事件发生率无显著差异，未观察到新的安全性信号，显示S086片整体安全性良好，与现有对照药物具有相似的安全特征。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。2.销售峰值有望达47亿根据《中国高血压防治指南（2024年修订版）》，2018年我国18岁及以上成人高血压加权患病率已达27.5%，据此估算患者总数突破2亿人。近几十年来，国内高血压患病率呈持续上升趋势。值得关注的是，当前患者的疾病知晓率、治疗率及控制率仅为51.6%、45.8%和16.8%，反映出我国高血压管理在早期发现、规范治疗及长期控制等环节仍存在较大提升空间。在高血压治疗药物方面，2023年中国高血压防治指南在既往常用的钙通道阻滞药（CCB）、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）、血管紧张素受体阻滞药（ARB）和β受体阻滞剂等降压药物基础上，首次将血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）补充纳入为新一代常用降压药。这是全球范围内，国家级高血压指南首次对ARNI予以正式认可。从降压机制来看，ARNI兼具双重调节优势：一方面，阻断血管紧张素Ⅱ受体，抑制RAAS过度激活，扩张血管、降血压并减轻心肾纤维化；另一方面，抑制脑啡肽酶，升高利钠肽水平，舒张血管、促进排钠排水、减轻心脏负荷。因此，与传统降压药物相比，ARNI降压机制更为先进，能通过多个靶点实现更全面降压效应，同时发挥心肾保护作用，可成为高血压合并心肾疾病等高危人群的优选方案。目前全球唯一在售的ARNI药物是诺华的Entresto。2015年7月，Entresto率先获美国FDA批准用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）；2021年2月进一步获批射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）适应症。在中国市场，Entresto（诺欣妥）于2017年7月获批HFrEF适应症，成为国内心衰治疗领域的重要突破；2019年纳入国家医保目录；2021年6月正式获批高血压适应症，成为中国高血压治疗领域10余年来首个获批的创新机制药物。自2015年上市以来，诺欣妥的市场表现极为亮眼。其全球销售额从2016年的1.7亿美元起步，凭借“双重机制调节”的独特优势，到2024年销售额已飙升至78.22亿美元，8年间实现几十倍的增长，一跃成为心血管药物领域的明星单品。药智数据显示，2023年诺欣妥国内公立医疗机构销售额约28.1亿元人民币，同比增长63.66%，2024年销售额进一步增长，为40.73亿元人民币，预测2027年突破47亿元人民币。诺欣妥国内公立医疗机构销售额图片来源：药智数据诺欣妥强大的市场竞争力，源于其区别于传统单机制降压药的创新作用机制。既通过阻断血管紧张素Ⅱ受体抑制有害的神经内分泌激活，又通过抑制脑啡肽酶提升保护性利钠肽水平，为心肾高危患者提供了“降压+护心肾”的双重获益。诺欣妥的成功不仅验证了ARNI类药物的临床价值，更开拓了该领域的市场空间。作为全球第二款ARNI药物，信立泰研发的S086凭借差异化优势，有望在中国广阔的高血压和心衰治疗市场占据一方。在高血压适应症方面，现有临床数据表明，S086片的降压效果优于传统ARB药物奥美沙坦，并且在等摩尔剂量下，其降压效能与诺欣妥相当。S086还具备独特优势，它不经肝脏代谢，这显著降低了肝脏负荷与毒性风险，同时对心、肾等靶器官具有明确的保护作用。此外，S086支持每日一次给药，相比诺欣妥每日两次用药，S086的患者依从性更佳。在心衰适应症方面，S086的中国3期临床研究正在稳步推进中。综合两大适应症的市场预期，华创证券分析指出，S086凭借机制创新、用药便利性及本土化研发优势，销售峰值有望达到47亿元。届时，它将成为继诺欣妥之后ARNI领域的又一重磅品种，为心血管疾病治疗提供更为多元化的选择。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。3.心血管药王的布局信立泰在心血管领域布局广泛，目前拥有多款高血压药物。信立坦（阿利沙坦酯片）是国内首个自主研发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物，其240mg规格自2012年上市以来，凭借“不经肝脏代谢、药物相互作用风险低、显著降低尿酸、改善夜间高血压及心肾保护”等独特优势，通过三次医保谈判后进入国家医保乙类目录，未来协议到期后将纳入常规目录，覆盖更广泛患者群体。2024年上市的复立坦（阿利沙坦酯氨氯地平片）作为国产原研ARB/CCB复方制剂，在增强降压疗效的同时减少水肿等不良反应，适用于合并动脉粥样硬化、慢性肾病或蛋白尿的高血压患者，已获高血压指南推荐并快速进入医保，成为单药控制不佳患者的优选方案。图片来源：华源证券在研管线以阿利沙坦酯为核心形成战略协同，持续拓展创新边界。ARB/利尿剂类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片）已进入申报上市阶段，在增效的同时降低传统利尿剂引发的低血钾、尿酸升高等风险，适用于脑卒中病史患者。1类创新药S086作为ARNI类药物，其高血压适应症很快获批，未来可与信立坦共同覆盖轻中度高血压初治人群。此外，S086/CCB复方制剂、SAL0120（ETA受体拮抗剂）、SAL0140（醛固酮合酶抑制剂）及小核酸药物等项目同步推进，针对难治性高血压及复杂合并症提供解决方案。2024年信立泰投入10.17亿元研发费用（占营收25.35%）。4.结语如果S086片顺利获批，不仅是信立泰从“仿制药企”向“创新药企”转型的关键节点，更标志着中国在心血管创新药领域具备了与国际巨头同台竞技的实力。随着高血压及后续心衰适应症的陆续落地，这款国产ARNI药物有望成为继阿利沙坦酯片之后，信立泰在心血管领域的又一重磅产品，为2亿中国高血压患者带来更精准、更安全的治疗选择。参考资料：1、信立泰官网、财报2、药智数据3、华源证券4、华创证券5、医脉通神经科声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。