报告导读

9月15日，正大天晴自主研发的注射用醋酸地加瑞克（晴立舒）获得国家药品监督管理局（NMPA）颁发的药品注册批件，用于需接受雄激素去势治疗的前列腺癌患者。作为该品类的原研药，醋酸地加瑞克（费蒙格）2024年全球销售额已突破13亿美元（约合人民币92亿元）。“抗肿瘤创新先锋”正大天晴正在酝酿一款大药？01三地获批上市注射用醋酸地加瑞克的原研企业为辉凌制药，作为一款选择性促性腺激素释放激素受体（GnRHR）拮抗剂，醋酸地加瑞克在前列腺癌治疗领域的临床价值早已得到全球认可。该药物通过与脑下垂体的GnRH受体可逆性结合，可有效减少促性腺激素及睾酮的释放，从根源上抑制前列腺癌细胞的生长与扩散，尤其在晚期前列腺癌治疗中，能显著控制病情进展、提高患者生存质量，成为雄激素去势治疗（ADT）方案中的核心药物之一。该原研产品于2018年正式进入中国市场，2023年初成功纳入国家医保目录，填补了当时国内医保中GnRH拮抗剂品类的空白。在2024年国家医保目录中，该原研药依旧位列其中。醋酸地加瑞克属于高技术壁垒的复杂注射剂，长期以来仅有原研药在国内外上市。正大天晴从原料到制剂的全链条中逐一攻克多项技术瓶颈，包括定制化配制系统、体外溶出装置和多手段正交评价体系等关键环节。同时，企业建立起符合欧美标准的药械组合研发与GMP生产管理体系，最终使产品在欧盟、美国、中国三地相继获批，成为全球独家首仿药。正大天晴的地加瑞克于2023年9月获欧洲药品管理局（EMA）批准上市，于今年8月获得美国FDA暂时批准，此次再次获得NMPA的批准上市。该产品的上市将打破原研药在中国前列腺癌治疗领域的长期垄断，为患者提供更多优质、可及的用药选择。02拿下12个月独占期晴立舒的成功上市，除了全球首仿的技术突破，另一大亮点在于其凭借“首仿+专利挑战”的组合策略，成为我国药品专利纠纷早期解决机制（即“药品专利链接制度”）实施以来，又一款获得“12个月市场独占期”的药品。而首个获此资格的产品同样出自正大天晴。2023年12月，正大天晴研发的依维莫司片便作为首个获得“市场独占期”的产品获批上市。自2021年6月《中华人民共和国专利法》修改生效之后，药品专利链接制度在中国正式推行。药品专利链接制度的核心逻辑是将仿制药的上市审批与原研药的专利保护“链接”起来，把原研药企与仿制药企之间的专利纠纷解决前置至药品审批环节。这一制度的设立，本质上是为了平衡创新药企业与仿制药企业的利益。一方面，通过提前解决专利纠纷，主动避免仿制药在上市后侵犯专利原创新药的商业利益；另一方面，也为仿制药企业提供了挑战过期、无效专利的通道。鼓励仿制药企业在原研药专利到期前开展研发工作，推动仿制药尽早上市，降低患者用药成本。药品专利链接制度在保护药品创新的同时，鼓励仿制药企业发起专利挑战。中国的药品专利链接制度规定，对首个挑战4.1类成功且首仿上市的药品，给予“市场独占期”，在该药品获批之日起12个月内不再批准同品种仿制药上市，共同挑战专利成功的除外。根据公开信息，在中国，地加瑞克的制剂组合物专利申请号为ZL201380028448.8，申请日为2013年5月31日，预估专利到期日为2033年5月31日。另一项是医药用途专利（专利号：ZL200980104713.X），涉及地加瑞克治疗转移期前列腺癌的用途。正大天晴在2023年和2024年向国家知识产权局提起无效宣告请求，最终，2024年7月3日，地加瑞克医药用途专利被宣告专利权全部无效；2024年8月，制剂组合物专利被宣告专利权部分无效。图片来源：国家知识产权局与此同时，正大天晴在药品注册申报环节也同步推进。2019年，公司首次提交注射用醋酸地加瑞克的4类仿制上市申请并获批临床；2024年1月，再次提交4类仿制上市申请。随着两项核心专利被宣告无效，正大天晴正式满足“首个挑战专利成功”的条件，最终在获批时顺利拿下12个月市场独占期。晴立舒的获批较原研药制剂组合物专利到期日提前了8年，这8年时间不仅能为企业带来可观的商业利益，更能让千万前列腺癌患者提前用上性价比更高的药物。03千亿市场需求前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，发病与年龄密切相关，超过80%的患者年龄在65岁以上。根据世界卫生组织Cancer Today数据，2020年全球男性前列腺癌新发病例数高达141.43万例，占所有恶性肿瘤的14.1%，仅次于肺癌；而在中国，前列腺癌发病率的增长趋势更为明显，根据弗若斯特沙利文的数据，中国前列腺癌患者人数从2016年的17万人增长至2020年的44万人，年均增长率超25%，预计到2025年将进一步增至108万人。图片来源：东方财富证券研究所从全球市场来看，2019年全球前列腺癌药物市场规模已达126亿美元，预计2019—2024年复合增长率约为13.0%，2024年市场规模将突破233亿美元；在中国市场，国内发病率提升与新药渗透率提高共同带动市场扩容，2015年中国前列腺癌药物市场规模仅为22亿元，2019年已增长至53亿元，预计2024年将达到155亿元，2030年更有望突破506亿元。当前，前列腺癌临床常用的一线疗法为雄激素剥夺治疗（ADT），而GnRH调节剂是ADT方案中的核心药物。GnRH调节剂主要分为GnRH激动剂与GnRH拮抗剂两类。晴立舒作为GnRH拮抗剂，与传统的GnRH激动剂（如戈舍瑞林）相比，具有显著的临床优势。GnRH激动剂在用药初期会短暂刺激GnRH受体，导致睾酮水平一过性升高（即“反跳现象”），可能引发骨痛加剧、脊髓压迫等风险，因此临床需预先服用抗雄药物进行预防。而地加瑞克通过与GnRH受体直接竞争性结合，不会引发“反跳现象”，患者无需联合抗雄药物，减少了药物联用带来的不良反应风险，同时也降低了治疗成本。此外，地加瑞克的结构优势使其耐受性更佳。作为以人体自身GnRH为模型的合成肽，地加瑞克通过结构改进延长了药物作用时间，同时避免了组胺释放及系统过敏等不良反应，患者用药依从性更高。醋酸地加瑞克自2008年首次在美上市以来，已经被多个国内外权威指南推荐为前列腺癌的内分泌治疗药物，其临床应用价值得到了进一步的肯定。除了正大天晴之外，目前国内健翔生物也在布局该品种的仿制，仍处于研发阶段。正大天晴的率先获批，将进一步巩固其在中国前列腺癌治疗市场中的领先地位。04结语晴立舒作为全球首仿药在国内获批，其意义深远。从市场层面来看，它将直接打破原研药在国内前列腺癌治疗领域的垄断格局，未来将通过合理的定价策略与医保政策的潜在衔接，为患者提供更经济可及的用药方案。从行业层面来看，这一成果为国内药企在复杂注射剂仿研领域树立了标杆。参考资料：1、公司官网2、东方财富证券研究所声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。