报告导读

2022浦江创新论坛全球健康与发展论坛报道，2021年全球有150万新感染的艾滋病病毒感染者，平均每天有4000人感染艾滋病病毒。中国疾控中心2021年发布的《我国HIV/AIDS流行病学研究进展》显示，截至2020年底，中国共有105.3万人感染艾滋病毒，累计报告死亡35.1万人。根据数据可以得出，不管是国内还是全球范围内，艾滋病的形势都较为严峻。全世界范围内，仍缺乏根治HIV感染的有效药物。现阶段的治疗目标是最大限度和持久地抑制患者体内的病毒复制，使患者获得免疫功能重建并维持免疫功能，同时降低HIV感染与非艾滋病相关疾病的发病率和死亡率。目前艾滋病的治疗药物主要为抗病毒药物，比克恩丙诺是目前最受欢迎的的治疗药物之一。 -1- Biktarvy 药物概述图1 药品基本信息作用机制比克恩丙诺片（B/F/TAF）是抗反转录病毒药比克替拉韦（BIC）、恩曲他滨（FTC）和丙酚替诺福韦（TAF）组成的固定剂量复方制剂。比克替拉韦：比克替拉韦是一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），可抑制HIV-1整合酶（一种HIV-1病毒编码的酶，为病毒复制所需）的链转移活性。抑制整合酶可阻止线性DNA整合到宿主基因组DNA中，阻断HIV-1前病毒形成和病毒增殖。恩曲他滨：恩曲他滨是一种合成的胞苷核苷类似物，由细胞酶磷酸化形成恩曲他滨5’-三磷酸盐，恩曲他滨5’-三磷酸盐通过与天然底物5’-三磷酸脱氧竞争整合到新生病毒DNA中终止DNA链合成，从而抑制HIV-1反转录酶活性。恩曲他滨5’-三磷酸盐是哺乳动物DNA聚合酶α、β、ε和线粒体DNA聚合酶γ的一种弱抑制剂。丙酚替诺福韦：丙酚替诺福韦是替诺福韦（2’-脱氧腺苷单磷酸类似物）的亚磷酰胺前体药物，血浆中暴露的丙酚替诺福韦可渗入细胞中，然后丙酚替诺福韦在细胞内经组织蛋白酶A水解转化为替诺福韦，随后替诺福韦经细胞激酶磷酸化为活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦通过HIV反转录酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链终止。二磷酸替诺福韦是哺乳动物DNA聚合酶（包括线粒体DNA聚合酶γ）的一种弱抑制剂，但在细胞培养中未见对线粒体的毒性证据。药代动力学1）在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，BIC在剂量1.5和6倍推荐剂量不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，TAF在推荐剂量或在一个剂量5倍推荐剂量，不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。不知道FTC对QT间期的影响；2）对血清肌酐影响；3）健康受试者接受BIC 75mg（1.5倍被批准的推荐剂量）每天1次与食物共14天，血清中肌酐与安慰剂比较从基线均数变化为0.1mg/dL在天7和14。BIC对估算的肌酐清除率或真实肾小球滤过率（通过探针药物，iohexol清除率测定）没有有意义影响。表1 BIKTARVY 各成分的药代动力学特性临床应用目前比克恩丙诺片在全球范围内主要的适应症为：作为完整方案治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。在美国比克恩丙诺片扩大了适应症，可用于体重至少14kg至小于25kg的已实现病毒学抑制、或刚开始接受抗逆转录病毒药物（ARV）治疗的HIV-1儿童感染者。 -2- 上市在研情况比克恩丙诺片目前全球范围内同靶点药物竞争并不算激烈，并且竞品药物研发也以原研公司吉利德科学公司为主，预计后期比克恩丙诺片将在很长一段时间内作为针对HIV-1 IN靶点和Nucleoside reverse transcriptase靶点的主要药物。Biktarvy上市情况目前Biktarvy在中国、美国、日本、欧盟均有上市，其相关上市情况如下：同靶点药物全球研发进展（1）HIV-1 IN靶点研发情况在全球范围内，以HIV-1 IN作为靶点的药物目前有6种已经成功上市，2种药物处于临床Ⅰ期，13种药物处于临床前阶段。从企业方面分析，美国吉利德科学公司是最主要的研发企业，该企业有3种该靶点药物已获批上市，1种处于临床Ⅰ期，4种药物处于临床前。图2 HIV-1 IN 靶点药物全球研发最高进展数据来源：药智数据（2）Nucleoside reverse transcriptase研发情况Nucleoside reverse transcriptase（核苷逆转录酶）是研发治疗HIV的抗逆转录病毒药物的重要靶点，目前已有42种该靶点药物上市，处于临床阶段的药物有18种，处于临床前药物有3种。从公司角度分析，美国吉利德科学公司凭借8种上市药物，1种在在研药物，依然是研发最多的企业。图3 Nucleoside reverse transcriptase 靶点药物全球研发最高进展数据来源：药智数据同靶点药物中国研发进展（1）HIV-1 IN 靶点研发情况在国内，以 HIV-1 IN 作为靶点的药物目前有2种已经成功上市，1种药物处于临床Ⅲ期。其中已上市的药物为吉利德的比克恩丙诺片和默沙东的拉替拉韦钾，处于临床阶段的药物为葛兰素史克的多替拉韦。图4 HIV-1 IN靶点药物中国研发最高进展数据来源：药智数据（2）Nucleoside reverse transcriptase 靶点研发情况据统计，Nucleoside reverse transcriptase（核苷逆转录酶）在国内已有7种相关药物上市，此外还有7种处于临床注册申请中，处于临床阶段的药物有1种，处于临床前药物有1种。从公司角度分析，美国吉利德科学公司凭借5种上市药物，1种在在研药物，是国内 Nucleoside reverse transcriptase 靶点药物最主要的企业。图5 Nucleoside reverse transcriptase 靶点药物中国研发最高进展数据来源：药智数据- 3- 市场情况在市场方面，比克恩丙诺片是HIV治疗领域的重磅药物，也是吉利德科学公司颇代表性的产品，市场份额远远超过其他同类药物。优秀的市场表现也显示该药物目前在HIV治疗中非常受欢迎。此外该药物也使吉利德科学公司成为HIV治疗领域的绝对龙头公司。比克恩丙诺片市场情况根据吉利德每年发布的信息显示，比克恩丙诺片自上市以来的销售情况如下。凭借其显著疗效，上市初年比克恩丙诺片销售额就突破十亿美元，上市第二年已成为HIV领域销售最大的药物，近四年的年复合增长率为93.84%。图6 2018-2021年比克恩丙诺片全球销售情况（单位：亿美元）数据来源：药智数据全球主要治疗药物据相关报道，2021年HIV药物全球规模约380亿美元。经过药智数据查询，比克恩丙诺片销售额达86.24亿美元，占比23%，是HIV治疗药物中市场占比最大药物，接近HIV领域销售排名第二药物捷扶康的3倍。表2 2021年HIV药物全球主要药物销售情况数据来源：药智数据 -4- 结语比克恩丙诺片虽然上市仅四年，已成为目前最重要的HIV治疗药物。这也主要基于以下几个因素:1）比克恩丙诺片自身表现出非常好的疗效，是现有的整合酶抑制剂中，最小的三联复方单片制剂，极大提高用药的依从性，并且比克恩丙诺片抗病毒疗效好、耐药屏障高、毒副作用更小；2）通过市场情况可以看出，HIV药物的市场集中度非常高，表明HIV治疗药物目前仍有非常多的临床未满足需求，当出现一款较为优秀的药物，能快速被市场接受；3）Gilead 本身是HIV治疗领域的重要参与者，在研发、上市、推广方面都有极大优势。比克恩丙诺片案例可以给国内药企在HIV治疗领域的拓展提供一些参考，首先HIV领域的市场是非常广阔的，并且有非常大的未满足需求，市场接受度很高。其次比克恩丙诺片这种复方制剂，通过多角度多环节抑制HIV的组合药物治疗HIV，可作为研发HIV药物一个重要的方向。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。