报告导读

近日，康方生物关于AK112的重磅消息一个接一个。北京时间5月24日康方生物在ASCO披露PD1/VEGF（AK112） EGFR+肺癌数据，股价下跌。同日下午AK112在国内获批上市。股价又被拉回。5月31日，康方生物发布公告消息，AK112一线NSCLC头对头击败K药。图片来源：康方生物官微受此消息影响，5月31日，康方生物股价创出60港元/股的近三年来新高，涨幅最高超87%。而康方生物近几日的波澜壮阔也着实让投资者心情跌宕起伏，资本市场对其如此抛弃与追逐的反转，到底为何？皆因双抗5月24日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）在24日开盘前，在摘要中披露的依沃西（AK112）Ⅲ期临床研究HARMONi的数据被市场认为“不惊艳”。具体数据显示，在其322例患者在中位随访时间7.89个月的情况下，AK112D的客观缓解率（ORR）为50.6%，中位无进展生存期（mPFS）为7.06个月，而此前披露的Ⅱ期临床数据显示，ORR为68.4%，mPFS为8.5个月，某种意义上将“依沃西单抗被自己打败了”。此外，默沙东和科伦博泰联合开发的TROP2-ADC疗法（SKB264），对同适应症的Ⅱ期数据更为优异，入组接受SKB264单药治疗的43例患者中，22例为EGFR突变患者，21例为EGFR野生型患者，其中，EGFR突变患者ORR为60%，中位无进展生存期(mPFS)为11.1个月；且默沙东正在开展K药+SKB264用于治疗NSCLC的临床研究，依沃西未来的市场可能被PD-1+ADC挤压。事实上，在新药研发过程中，后期临床阶段疗效数据不及前期阶段的情况再正常不过，SKB264的Ⅱ期临床数据对比依沃西Ⅲ期临床数据的优异性仍然存在太大的变数。而至于SKB-264为代表的ADC管线在有效性上确实给了AK112足够的压力，尤其是未来ADC还存在与其他疗法的联用空间，但两者间原则上本就同一个时间线上的竞争产品，至少几年时间差还是能够做到的。然而，对于AK112而言，聚焦在其与K药头对头试验更具有优沃性。头对头击败K药默沙东的K药作为上一届全球药王，已成为创新药是否能逾越鸿沟的分水岭，擒适应症先擒王，依沃西头对头与K药的较量，又为其未来的空间带来无限遐想。据康方生物在31日凌晨发布的Ⅲ期研究HARMONi-2临床结果显示，依沃西单药对比K药单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，获决定性胜出阳性结果。值得一提的是，依沃西是全球首个且唯一在Ⅲ期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。HARMONi-2研究进一步夯实了依沃西作为肿瘤免疫治疗（IO）基石产品的巨大潜力，包括与ADC药物或其它新型抗癌药物联用的广阔临床开发价值和市场前景，K药+SKB264与依沃西+ADC或其它药物，以后鹿死谁手非常值得期待。受头对头K药临床结果的影响，Summit的股价大涨272%。2022年12月，Summit以5亿美元首付款、总交易额高达50亿美元及销售净额双位数比例提成的代价，获得了依沃西在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化独家权益。图片来源：东方财富网多少“神话”可以复制康方生物目前已获批上市了3款产品，分别为卡度尼利、派安普利和依沃西，其中，卡度尼利和依沃西均为全球首款。2个首款神话刺激业绩暴涨。康方生物2023年总收入为45.26亿元，同比增长达440%，如此高速的营收增长，与卡度尼利和依沃西息息相关。据2023年报显示，卡度尼利的销售收入达13.58亿元，同比增长149%，占产品总收入的83%。图片来源：康方生物2023年报虽然卡度尼利的销售收入只占到康方生物总收入的30%，不足以支撑康方生物2023年暴涨的收入业绩，但彼时还未获批上市的依沃西，却为其带来了高额的收入。2023年，康方生物收到来自Summit支付的依沃西授权许可首付款，使得康方生物被确认的技术授权和技术合作收入约为29.23亿元，占其总收入的65%。依沃西能否像卡度尼利一样成为销售神话，康方生物在31日的业务更新会上显得信心十足。一是其有着较强的商业化团队，这在卡度尼利的商业化推广中已得以验证；二是EGFR-TKI耐药未被满足的市场需求。依沃西联合化疗能显著延长EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变nsq-NSCLC患者无进展生存期，且降低患者疾病进展或死亡风险达54%，在获批后的第六天，即完成了全国各大医疗终端的首批发货，货值超亿元。民生证券预测依沃西2025年在耐药 NSCLC市场的销售额为3.01亿元，且将持续高位增长，头对头击败K药，让依沃西后续适应症的开发如虎添翼，民生证券预测收入峰值将达81.5亿元。此外，建银国际也将依沃西的最高销售额预测由51亿元上调至58亿元，目标是到2029年底实现。非肿瘤领域即将迎来国内首款。康方生物自主研发的依若奇单抗，是国内首个申报上市靶向IL-12/1L-23的国产新药，用于治疗中重度斑塊型银屑病。与依若奇单抗同靶点的乌司奴是全球首款获批上市的IL-12/IL-23单抗，2022年全球销售超过97亿美元，另据药智数据显示，乌司奴2023年国内销售额为7.06亿元，同比增长52%。图片来源：药智数据据依若奇2項关键Ⅲ期临床研究结果显示，用于治疗中重度斑塊型银屑病的16周及52周的疗效均显著，且安全性良好，与乌司奴非头对头临床数据也显示，依若奇单抗不输乌司奴，有望为国内患者提供更为安全和经济的治疗选择。还有2个临床首款后续接力。除了卡度尼利和依沃西外，康方生物的临床管线上的AK130和AK131在进入临床阶段时也赚足了眼球。AK130是全球首个且唯一在研的TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白新药，目前，单药用于治疗晚期实体瘤的临床试验处于1a期阶段，联合依沃西1L治疗肝細胞癌的临床试验处于1b/Ⅱ期阶段。图片来源：康方生物官微此外，AK131是全球首款进入临床阶段的PD-1/CD73双抗，作为双抗产品研发龙头，康方生物的潜在全球首创或同类最佳的双抗产品已多达6款。结  语资本市场的的眼光虽然犀利，但却不能完全代替创新药研发的潜在价值发现，从2款全球首创产品获批，再到首个头对头击败K药，康方生物的创新能力不容置疑，未来定或许还能在新药领域创造多个精彩。康方生物药物管线图片来源：康方生物官网参考来源：民生证券康方生物公告、年报及官网、官微声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。