报告导读

今日（5月9日），强生宣布，其旗下重磅药物古塞奇尤单抗（Guselkumab）获国家药监局批准，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。这一事件标志着中国溃疡性结肠炎治疗正式进入白介素23（IL-23）靶向时代。1.中国首个作为全球首个获批的全人源化IL-23抑制剂，古塞奇尤单抗（商品名：特诺雅达）通过独特的双重作用机制精准调控免疫应答：不仅直接结合IL-23细胞因子，更靶向富集IL-23的CD64+炎症细胞，从源头阻断这一驱动溃疡性结肠炎（UC）等免疫介导疾病的核心致病因子。今日，古塞奇尤单抗正式获得中国国家药监局批准，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者，成为中国首个治疗溃疡性结肠炎的白介素23抑制剂。在今年2月，古塞奇尤单抗在国内获批克罗恩病适应症。至此，该药物在华获批适应症已涵盖银屑病、克罗恩病及溃疡性结肠炎，形成对IL-23通路相关免疫疾病的广泛覆盖。本次获批基于关键2b/3期QUASAR研究，针对传统治疗、其他生物制剂或JAK抑制剂应答不佳的UC患者，古塞奇尤单抗展现出治疗优势：治疗第1周即观察到患者腹泻、便血等症状显著缓解，疗效随12周诱导治疗持续增强。第44周维持治疗阶段，古塞奇尤单抗200mg每4周一次方案组50%患者在第44周达到了主要终点临床缓解，100mg每8周一次组45%患者达到了同样的临床缓解，均显著高于安慰剂组19%（<0.001）；内镜评估显示，200mg和100mg组分别有34%与35%的患者实现肠道黏膜完全愈合（MES=0），安慰剂组仅15%达到了内镜缓解(<0.001)。安全性优势突出：最常见的不良反应(>2%)是呼吸道感染，且这一不良反应在安慰剂组中的发生率更高。在维持研究中，最常见的不良反应（>3%）是注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染。2.格局重构溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的一种，会导致肠道的慢性炎症，并会对结肠黏膜造成损害。目前，尚无治愈溃疡性结肠炎的方法。溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的传统治疗依赖抗炎药、糖皮质激素及免疫抑制剂，但均存在显著局限。氨基水杨酸类药物（如5-ASA）虽能缓解轻度炎症，但是不能有效地诱导活动性CD的缓解或预防非活动性CD的复发；糖皮质激素短期有效率高，但部分患者一年内出现依赖或复发；免疫抑制剂因作用机制非特异性，导致短期毒性与长期健康隐患，临床应用受限。生物靶向药物的问世开启了精准治疗时代。目前中国获批的UC/CD生物药分为三类：TNF-α抑制剂：通过阻断TNF受体结合抑制炎症，但部分患者用药后产生耐药性，需频繁更换方案；整合素α4β7抑制剂：与白细胞表面结合，使其无法通过组织层并加剧炎症，但存在诱发进行性多灶性白质脑病的潜在风险，安全性争议较大；IL-12/IL-23抑制剂（如乌司奴单抗）：特异性靶向Th1/Th17免疫通路，在保持高效临床缓解率的同时，展现出强大的安全性，具有“高疗效+低安全风险”的双重优势。中国UC及CD患者总数由2018年的49万人增加至2022年的67万人，预计2030年增加至115.4万人。近年来，中国UC╱CD药物市场快速增长，由2018年的5.94亿美元增加至2022年的10.51亿美元，预计在2030年达到54.9亿美元。2022年，生物药物占中国UC╱CD药物市场的13.7%，估计于2030年将增加至55.9%。图片来源：弗若斯特沙利文报告3.强生的自免布局自免业务是强生制药板块的核心支柱，2024年收入178.28亿美元，占制药业务31.3%。尽管大单品Stelara（乌司奴单抗）因生物类似药冲击销售额下滑4.6%至103.61亿美元，公司通过“新旧产品接力+前沿靶点并购”策略，持续巩固行业领先地位。强生以IL-23/IL-12通路为核心，构建了覆盖银屑病、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）等多适应症的产品组合。旗舰产品Stelara（乌司奴单抗）作为全球首个IL-12/IL-23双靶点抑制剂，自2009年上市以来累计销售额超千亿美元，2023年销售额首次突破百亿美元（108.58亿美元），但因专利到期和生物类似药冲击，2024年销售额同比下滑4.6%至103.61亿美元。不过强生通过皮下注射剂型和儿童适应症拓展延长生命周期。为应对专利悬崖，强生推出第二代IL-23抑制剂Tremfya（古塞奇尤单抗），其凭借双作用机制（阻断IL-23并调节免疫细胞活性）实现差异化突围。2024年相继获批克罗恩病和溃疡性结肠炎适应症，并且成为全球首个在CD适应症中头对头击败乌司奴单抗的药物。2024年Tremfya销售额同比增长16.6%至36.7亿美元，2025年Q1实现销售额9.56亿美元，同比增长显著达18.2%。若维持15%-20%的复合增长率，2026年有望突破60亿美元，成为强生自免板块的核心增长引擎。为应对IL-23、JAK等成熟赛道的激烈竞争，强生通过并购、引进等策略布局差异化靶点，向TSLP、FcRn、STAT6等新靶点拓展，覆盖特应性皮炎、症肌无力等更广泛适应症。同时借助技术创新如双抗、口服多肽等进行布局。针对生物制剂的依从性痛点，强生加速推进全球首个口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra（JNJ-2113）。Icotrokinra在银屑病3期试验中，16周PASI 90应答率达49.6%，显著优于BMS的TYK2抑制剂Sotyktu（36.8%）。预计于2025年提交其银屑病上市申请，其峰值销售或超50亿美元。强生的FcRn单抗Nipocalimab于2025年4月在美国上市用于治疗重症肌无力，该药物在干燥综合征的2期DAHLIAS试验中达到主要终点。预计其销售峰值超50亿美元，有望成为继Efgartigimod后的新一代FcRn抑制剂重磅产品。在双特异性抗体领域，2024年强生以8.5亿美元收购Proteologix，获得IL-13/TSLP双抗PX128（针对特应性皮炎和哮喘）及IL-13/IL-22双抗PX130（针对特应性皮炎）。PX128通过同时抑制IL-13和TSLP通路，在1期临床中展现出减少给药频率的潜力，有望解决传统单克隆抗体依从性不足的问题。同年强生斥资12.5亿美元收购Yellow Jersey，获得靶向特应性皮炎的双抗NM26。强生还通过引进日本Kaken的KP-723布局STAT6抑制剂，聚焦Th2介导的炎症疾病，与赛诺菲、Kymera等企业竞速下一代口服靶向疗法，进一步完善在该疾病领域的覆盖。从注射剂型到口服多肽，从单一靶点到双抗平台，强生的自免布局不仅是产品管线的迭代，更是技术创新与临床需求的融合，正在重新定义自免疾病的治疗范式。强生部分自免管线图片来源：强生2024年财报4.结语古塞奇尤单抗获批溃疡性结肠炎适应症，成为中国首个用于治疗溃疡性结肠炎的白介素-23抑制剂，是中国UC治疗史上的重要里程碑。不仅为中重度患者提供了全新的精准治疗选择，更标志着中国自身免疫疾病治疗领域与全球创新的深度融合。参考资料：1、强生创新制药管微2、荃信生物招股书声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。