报告导读

近日，卫材原研的双食欲素受体拮抗剂莱博雷生（Lemborexant）获国家药监局批准上市，标志着中国失眠治疗领域正式进入“双食欲素拮抗剂时代”。全球销售额超26亿元与传统镇静催眠药物不同，莱博雷生通过竞争性结合食欲素1型受体（OX1R）和2型受体（OX2R），精准抑制食欲素介导的觉醒驱动，从而诱导自然睡眠。并且，与传统GABA-A促眠药对快速眼动睡眠（REM）的抑制作用不同，莱博雷生可同时实现非快速眼动睡眠（NREM）和REM时长的延长，通过优化睡眠结构使其更趋近于生理性睡眠状态。临床试验表明，莱博雷生对患者记忆与认知功能影响轻微，服用后对日间活动（尤其是驾驶等需要精神集中的行为）无显著干扰。研究显示，该药无身体依赖性，使用者长期（12个月）用药后停药，既无戒断症状，也不会出现失眠反弹现象，自上市以来尚未发现成瘾性报告。目前，莱博雷生已在全球20多个国家及地区上市，在日本该药被纳入《日本失眠障碍治疗专家共识》，成为睡眠起始与维持困难的双一线推荐药物，在中国莱博雷生此前已通过“港澳药械通”政策，于大湾区部分医院先行使用。卫材财报显示，莱博雷生在2024财年全球销售额实现538亿日元（折合人民币约26.9亿元），成为卫材产品收入中除阿尔茨海默病药物Lenvima外的第二大支柱。随着其在国内上市，依托国内庞大的失眠患者市场，莱博雷生有望迎来新的商业化增长高峰。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。市场潜力巨大中国睡眠研究会2025年3月发布的《2025年中国睡眠健康调查报告》显示，我国18岁及以上人群睡眠困扰率达48.5%，其中女性睡眠困扰率为51.1%，高于男性的45.9%。随着年龄增长，睡眠困扰率呈现递增趋势，65岁及以上人群睡眠困扰率最高，达73.7%。弗若斯特沙利文数据显示，在国内，2016年至2020年失眠症成人患病人数从2.5亿增至2.7亿，预计2024年达3.0亿、2030年增至3.3亿。同期失眠症药物市场规模从98.4亿元增至117.0亿元，预计2025年、2030年分别达151.2亿元、211.9亿元。德邦证券指出，2022年我国失眠化药市场规模42亿元，同比增长18.9%，其中苯二氮卓类药物销售额14.8亿元（占比最高），市场增长潜力显著。图片来源：开源证券当前国内临床用于失眠治疗的药物主要涵盖两类：一类是以地西泮、艾司唑仑、氯硝西泮为代表的苯二氮卓类镇静催眠药，另一类是唑吡坦、扎来普隆、右佐匹克隆等非苯二氮卓类镇静催眠药。这些药品在国内上市均已超过20年，市场上仿制药品种丰富。其中，苯二氮卓类药物因普遍存在耐药性、依赖性和成瘾性等不良反应，临床应用正逐步被非苯二氮卓类药物替代。受制于国内将失眠治疗药物纳入国家二类精神药品的严格管制政策，新药研发与上市进程长期滞后。自2007年右佐匹克隆获批以来，国内失眠新药市场经历了长达16年的空白期，直至2023年12月，京新药业的创新药地达西尼胶囊获批上市，用于失眠障碍患者的短期治疗，才终结了这一局面。地达西尼胶囊是新型苯二氮䓬受体激动剂，通过与GABAa受体α1亚型结合，温和激活受体并抑制中枢神经系统以诱导睡眠。与传统完全激活剂不同，其作用机制避免了过度激活受体导致的深度抑制副作用，具有快速入睡、维持整夜睡眠、不影响睡眠结构、不易成瘾及老年群体耐受性良好等优势，填补了镇静催眠领域的医疗需求空白。该药由罗氏启动研发，后授权Evotec公司全球开发。2010年京新药业与Evotec达成合作，2023年12月地达西尼在国内获批上市。地达西尼在治疗成人原发性失眠症上表现良好。对于成人患者，相比于安慰剂，1.5 mg和2.5 mg的地达西尼分别延长总睡眠时长33.1和45分钟，减少入睡后的觉醒16.7和25.7分钟，减少觉醒次数1.2和2.6次，两种剂量均显著改善了患者的睡眠质量。此外，地达西尼治疗老年原发性失眠症也表现良好，且能显著降低老年患者日间生理性睡眠倾向。根据《中国成人失眠诊断与治疗指南》（2023版），当下国内失眠首选药物包括双食欲素受体拮抗剂、非苯二氮䓬类药物和新型苯二氮䓬受体激动剂。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。新品有望陆续获批苯二氮卓类药物作为市场主流安眠药，虽能快速诱导睡眠，但长期使用易引发药物依赖性，且常伴随次日头晕、乏力等残留效应。尤为值得注意的是，依赖者突然停药可能出现戒断综合征，表现为失眠反跳性加重、肢体麻木，甚至出现精神症状如妄想，这极大限制了其临床长期应用。食欲素是下丘脑分泌的关键神经肽，主要通过激活中枢觉醒通路维持清醒状态，同时参与摄食、代谢及血压调节等生理过程。针对这一靶点开发的食欲素受体拮抗剂，可分为三类：OX1R拮抗剂（主要用于焦虑和成瘾治疗）、选择性OX2R拮抗剂及双重OX1/2R拮抗剂（DORAs）。其中，DORAs通过阻断食欲素A/B与受体的结合，精准抑制失眠患者过度活跃的觉醒信号，从而实现“按需助眠”的作用机制，避免了传统镇静药物对中枢神经系统的广泛抑制。《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》明确指出，尽管部分非苯二氮卓类药物（如唑吡坦、右佐匹克隆）有长期应用证据，但考虑到潜在成瘾风险，仍建议短期使用（一般不超过4周），长期用药需定期评估。而DORAs作为新一代失眠治疗药物，具有“无明确药物依赖性证据、可长期应用、停药后无显著反跳性失眠”的独特优势。苏沃雷生（Suvorexant）由默沙东研发，于2014年获FDA批准用于治疗入睡困难及睡眠维持障碍，是全球首个食欲素受体拮抗剂。苏沃雷生的销售额在2021年为3.18亿美元，但自2020年起呈现下滑趋势，2022年降至2.58亿美元。在国内，默沙东已布局相关专利，其中药物专利预计2027年到期，制剂专利则延续至2033年。继苏沃雷生之后，卫材研发的莱博雷生（Lemborexant）于2019年12月获FDA批准，用于成人入睡困难或睡眠维持困难型失眠，目前已在日本、加拿大、澳大利亚等国家上市。在国内，莱博雷生目前尚未纳入二类精神药品管理范畴。瑞士IDORSIA公司研发的达利雷生（Daridorexant）于2022年1月获FDA批准，同年11月，先声药业与IDORSIA达成独家许可协议，获得该药物在中国的临床开发及商业化权利。2024 年 7 月，先声药业宣布，达利雷生在中国的上市申请获得药监局受理，也就是说这款食欲素受体拮抗剂已在中国进入上市审评倒计时。依托先声药业在神经领域的市场经验（如先必新注射液的销售基础），该药物未来有望在国内失眠治疗市场占据一席之地。三款食欲素拮抗剂有效性对比图片来源：德邦证券在失眠创新药的研发管线中，食欲素受体是当前的主流靶点，部分药物已进入关键临床阶段：扬子江药业法赞雷生（fazamorexant/YZJ-1139）：作为双重食欲素受体高效拮抗剂，通过抑制觉醒通路改善睡眠，可显著加快入睡速度并延长睡眠时间。目前在治疗失眠的临床3期，2期数据显示，该药能剂量依赖性地将睡眠效率提升至健康水平，且与安慰剂相比无明显中枢神经系统副作用，次日残留效应极低，展现出良好的安全性和有效性。武田制药TAK-360：口服OX2R激动剂，聚焦2型发作性睡病和特发性嗜睡症治疗，通过调节食欲素通路改善异常觉醒状态，与失眠治疗形成差异化布局。翰森制药HS10506：新型高亲和力选择性OX2R拮抗剂，处于1/2期临床阶段。健康受试者研究显示，单次口服最高60mg剂量时，安全性和耐受性良好，药代动力学特征理想，并能产生预期的嗜睡效应。东阳光药业HEC83518：2020年1月获NMPA临床试验许可，用于失眠治疗，目前处于临床1期。结语随着现代社会节奏加快与压力持续增加，睡眠健康问题日益凸显，全球失眠症确诊人数呈逐年上升趋势。中国失眠症药物市场虽起步较晚、初期规模有限，但凭借较高的行业集中度，众多创新药企正加速布局仿制药与创新药的研发及上市进程。在药物研发方向上，食欲素受体拮抗剂已展现出成为“下一个重磅品种”的潜力。这类药物通过精准调控觉醒-睡眠平衡通路发挥作用，与传统失眠治疗药物（如苯二氮卓类、非苯二氮卓类）相比，具有显著差异化优势。参考资料：1、各公司官网、官媒2、开源证券3、德邦证券声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智咨询立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请点击右侧在线咨询反馈。