报告导读

1 我们所了解的氨甲环酸1.1氨甲环酸概述氨甲环酸（tranexamic acid）是一种合成的赖氨酸类似物，被广泛用于抑制纤溶亢进所致的出血，故又被称为凝血酸或止血环酸。氨甲环酸作为临床中经常使用的止血药物，在外科手术、妇产科手术、上消化道出血、心脏外科手术、产后大量出血、骨科手术、外伤和多种止血障碍中发挥了巨大作用，能通过竞争性抑制纤溶酶原与纤维蛋白结合，降低纤溶酶活性，达到抑制纤溶反应、减少失血的效果。1.2氨甲环酸的特点和药理作用文献记载，氨甲环酸最早于1962年由Utako和冈本昌介(Sbosuke Okamoto)提出，旨在减少危及生命情况下的出血，已成为近年来研究的热点问题。经过几十年的发展，氨甲环酸已从开始的静脉注射发展到目前静注、口服、局部注射等多种使用途径并存的局面。目前，氨甲环酸作为安全有效且非特异性的止血药物已被广泛应用在临床环境中，诸如外科手术、妇产科手术、上消化道出血、心脏外科手术、产后大量出血、骨科手术、外伤和多种止血障碍等。在心脏手术和关节置换手术中，氨甲环酸已常规使用来减少术中出血。氨甲环酸被广泛应用于抑制纤溶亢进所致的出血，故又被称为凝血酸或止血环酸，其可与纤溶酶和纤溶酶原上纤维蛋白亲和部位的赖氨酸受体可逆性结合，降低纤溶酶的活性。氨甲环酸与该受体结合后会阻止纤溶酶(纤溶酶原的活化形式)与纤维蛋白结合，最终使纤维蛋白稳定，达到抑制纤溶反应、减少失血的效果。目前，大量研究均已证实氨甲环酸可有效减少骨科手术围手术期的失血量并降低输血率，且不增加术后静脉血栓栓塞症。1.3骨科领域上的广泛应用骨科手术中局部使用氨甲环酸已非常普遍，诸如关节外科中的全髋关节置换、膝关节置换、脊柱外科(脊柱侧弯矫形术)、创伤骨科中的股骨近端防旋髓内钉、骨盆及髋臼骨折固定，尤其是髋膝关节置换术中使用最为普遍。局部应用有较多的优点，如操作方便、提高出血部位血药浓度、降低潜在形成血栓风险，因此局部应用在临床中受到骨科医生的偏爱。临床上对于氨甲环酸最佳的使用途径和使用剂量仍然缺乏相应的标准，一般是根据术者的经验用药，静脉滴注常用的剂量有10/15/20 mg/kg等，局部使用氨甲环酸的质量浓度一般都介于10-200 g/L之间。2 氨甲环酸的市场情况2.1 氨甲环酸上市情况在药智数据库中检索“氨甲环酸”发现在全球各主流国家均有上市，上市范围包括美国、日本、欧盟、印度、英国、加拿大、法国、德国、韩国等国家。表1 氨甲环酸在全球上市情况图2 氨甲环酸批准历程2.2氨甲环酸市场销售情况全球氨甲环酸的销售额/量一直呈现增长全球市场情况，氨甲环酸从2017年的销售额在3.1亿美元增长到2021年的4.1亿美元，一直呈现上升的趋势，5年复合增长率在7.2%。氨甲环酸的销售量从2017年的12.7亿支/片增长到2021年的14.0亿支/片，5年复合增长率在2.6%。其中，2020年的销售量比2019年同比下降8.9%，但销售额一直呈现增长趋势，判断2020年的氨甲环酸销售价格提高。表2 2017-2021年全球氨甲环酸销售情况图3 2017-2021年全球的氨甲环酸销售额情况（单位：亿美元）图4 2017-2021年全球的氨甲环酸销售量情况（单位：亿支/片） 中国市场氨甲环酸的销售额/量增长速度超过全球增长速度在中国市场情况。氨甲环酸从2017年的销售额在0.44亿美元增长到2021年的1.29亿美元，一直呈现上升的趋势，5年复合增长率在31.3%。氨甲环酸的销售量从2017年的0.35亿支/片增长到2021年的0.48亿支/片，5年复合增长率在8.5%。根据每年销售额与销售量的比值发现氨甲环酸在中国的销售价格一直在上涨。表3 2017-2021年中国氨甲环酸销售情况图5 2017-2021年中国的氨甲环酸销售额情况（单位：亿美元）图6 2017-2021年中国的氨甲环酸销售量情况（单位：亿支/片）中国市场的销售额已占到全球市场的1/3，销售量占比不到1/20 据统计，中国的氨甲环酸的销售额占到全球市场的1/3的份额，而销售量在全球市场的1/20的份额都没有。2021年，氨甲环酸在中国的销售额占全球市场的31.3%；中国的销售量占全球市场的3.4%。中国市场的氨甲环酸的销售价格高于全球市场价格。图7 2021年中国销售额在全球占比情况图8 2021年中国销售量在全球占比情况3 现在的氨甲环酸不仅在外科止血上作用明显，还进入皮肤科赛道3.1氨甲环酸在皮肤科方面的临床应用1979年，日本医生用氨甲环酸治疗慢性荨麻疹时，意外发现患者脸色的黄褐斑的消退，推动了氨甲环酸在治疗色斑以及色素沉着方面的应用，1998年，口服氨甲环酸在临床上被用于治疗色斑和色素沉着，2005年在日本和台湾地区公布氨甲环酸可作为美白和淡斑的成分。表4 氨甲环酸在皮肤科的应用统计4 总结氨甲环酸是一种新型的合成纤溶抑制剂，其临床应用始于1968年，该药品被广泛应用在外科手术、妇产科手术、上消化道出血、心脏外科手术、产后大量出血、骨科手术、外伤和多种止血障碍等方面。氨甲环酸在临床上是一种止血药，被广泛使用，副作用也不大，但更有意思的是，这种药物还能应用在皮肤领域，尤其是对黄褐斑的神奇治疗，已得到国际学术界的认可，从文献研究的信息显示，氨甲环酸还能治疗炎症后色素沉着、痤疮相关炎症后红斑、毛细血管扩张症、Riehl黑变病、玫瑰痤疮、慢性荨麻疹等。氨甲环酸在治疗上横跨止血和皮肤科赛道，未来，随着氨甲环酸药理机制和皮肤疾病发病机制的深入研究，更多的皮肤病患者将从氨甲环酸这一药物中受益。注：图表内容请下载查看